Гиперкинетические движения у больных с поражением мотонейронов и их ответ на лечение нусинерсеном

Актуальность: Миниполимиоклонус и тремор часто упоминаются как часть клинической картины спинальной мышечной атрофии, но точный механизм возникновения тремора и миниполимиоклонуса у этих пациентов остается неизвестным. В 1970-х годах было высказано предположение, что миниполимиоклонус и тремор вызваны реиннервацией, которая следует за денервацией мышечных волокон при невропатиях. Исследователям неизвестно о каких-либо более поздних или более систематических исследованиях частоты возникновения миниполимиоклонуса и тремора у пациентов со СМА или их эволюции в течение болезни. Нусинерсен, антисмысловой олигонуклеотид, зарегистрирован для лечения СМА. Нусинерсен увеличивает выработку белка функционального выживания двигательных нейронов, регулируя экспрессию генов, и, таким образом, замедляет или останавливает деградацию альфа-мотонейронов. БДН считается заболеванием верхних и нижних двигательных нейронов, а двигательные расстройства не считаются частью его типичной клинической картины. О двигательных расстройствах сообщается только при БДН в сочетании с экстрапирамидной или мозжечковой дегенерацией или дисфункцией. Вопреки этому, исследователи столкнулись с анекдотичными свидетельствами ряда пациентов с типичным во всем остальном БДН, у которых проявлялись непроизвольные подергивания и тремор.

Цели: изучить распространенность и феноменологию гиперкинетических двигательных расстройств у пациентов со СМА и БДН, изучить влияние лечения Нусинерсена на феноменологию и амплитуду тремора и миниполимиоклонуса, а также выяснить лежащие в основе патологические механизмы с помощью акселерометрии и ЭМГ.

Пациенты и критерии включения/исключения. Будут набраны все пациенты с генетически подтвержденной СМА, которые будут получать лечение Нусинерсеном, а также последующие пациенты, наблюдаемые в амбулаторной клинике БДН. Пациенты со СМА типа I, II, III и IV и пациенты с «клинически определенным БАС» или «клинически вероятным БАС» или «клинически вероятным БАС — подтверждено лабораторно» в соответствии с пересмотренными диагностическими критериями Эль Эскориала или с диагнозом PMA или PLS будут включены. Критериев исключения не будет.

Протокол исследования: все пациенты будут клинически обследованы и записаны на видео. Пациенты со СМА будут повторно осмотрены и видеозаписаны через 6-12 месяцев после начала лечения Нусинерсеном. Наличие, качество и регулярность непроизвольных движений будут оцениваться, когда испытуемые будут сидеть на стуле, положив руки на колени (обычная поза при исследовании тремора в покое), во время горизонтального вытягивания вперед позы и во время выполнения задачи «от пальца к носу». Основываясь на регулярности и распределении, гиперкинетические движения будут классифицироваться как миниполимиоклонус (MPMC) или тремор. Акселерометрия с ЭМГ будет зарегистрирована у части пациентов с гиперкинетическими движениями.

Методы:

Акселерометрия с электромиографией: При акселерометрии тремор (частота и амплитуда) у испытуемых будет оцениваться объективно. Трехосный акселерометр будет прикреплен к 3-й пястной кости с двух сторон. Одновременно будет записана ЭМГ. Биполярные электроды ЭМГ с поверхностью Ag/AgCl будут размещены над лучевым сгибателем запястья и лучевым разгибателем запястья с двух сторон. Электромиография и акселерометрия будут записываться, когда испытуемые будут сидеть в кресле/инвалидной коляске или лежать на больничной койке (а) в положении покоя (б) с вытянутыми руками (постуральное состояние) (в) в постуральном состоянии с прикрепленным грузом 500 г в руку (грузовая нагрузка) и (г) при выполнении целенаправленной задачи (действия).

Статистический анализ. Клинические показатели до и после лечения Нусинерсеном будут сравниваться с использованием Т-критерия для двух связанных выборок или дисперсионного анализа с повторными измерениями. Для оценки возможных причинных механизмов (факторов заболевания), определяющих наличие непроизвольных движений, будут проведены отдельные многоуровневые бинарные логистические анализы.