Movimentos hipercinéticos em pacientes com doença dos neurônios motores e sua resposta ao tratamento com Nusinersen

Fundamento: Minipolimioclonia e tremor são freqüentemente citados como parte do quadro clínico da atrofia muscular espinhal, mas o mecanismo preciso da ocorrência de tremor e minipolimioclonia nesses pacientes permanece desconhecido. Na década de 1970, foi sugerido que a minipolimioclonia e o tremor são causados ​​pela reinervação que se segue à desnervação das fibras musculares nas neuropatias. Os investigadores não têm conhecimento de nenhum estudo posterior ou mais sistemático sobre a frequência de ocorrência de minipolimioclonia e tremor em pacientes com AME ou sua evolução durante o curso da doença. Nusinersen, um oligonucleotídeo antisense, é um medicamento registrado para o tratamento da SMA. Nusinersen aumenta a produção da proteína do neurônio motor de sobrevivência funcional regulando a expressão gênica e, assim, retarda ou interrompe a degradação do neurônio motor alfa. A MND é considerada uma doença do neurônio motor superior e inferior e os distúrbios do movimento não são considerados parte de seu quadro clínico típico. Distúrbios do movimento são relatados apenas em MND em associação com degeneração ou disfunção extrapiramidal ou cerebelar. Ao contrário disso, os investigadores encontraram evidências anedóticas de vários pacientes com MND típico que manifestaram espasmos involuntários e tremores.

Objetivos: Explorar a prevalência e a fenomenologia dos distúrbios do movimento hipercinético em pacientes com SMA e MND, explorar o efeito do tratamento com Nusinersen na fenomenologia e amplitude do tremor e minipolimioclonia e elucidar os mecanismos patológicos subjacentes usando acelerometria e EMG.

Pacientes e critérios de inclusão/exclusão: Todos os pacientes com AME geneticamente comprovada que serão tratados com Nusinersen e pacientes consecutivos acompanhados em ambulatório de MND serão recrutados. Pacientes com SMA tipo I, II, III e IV e pacientes com ''ELA clinicamente definitiva'' ou ''ELA clinicamente provável'' ou ''ELA clinicamente provável - com suporte laboratorial'' de acordo com os critérios diagnósticos revisados ​​de El Escorial ou com o diagnóstico de PMA ou PLS serão incluídos. Não haverá critérios de exclusão.

Protocolo do estudo: Todos os pacientes serão examinados clinicamente e filmados. Os pacientes com SMA serão examinados e filmados pela segunda vez 6-12 meses após o início do tratamento com Nusinersen. A presença, a qualidade e a regularidade dos movimentos involuntários serão avaliadas enquanto os sujeitos estarão sentados em uma cadeira com as mãos apoiadas no colo (postura usual ao examinar o tremor de repouso), durante a postura de alcance horizontal para frente e durante a tarefa dedo ao nariz. Com base na regularidade e distribuição, os movimentos hipercinéticos serão classificados como minipolimioclonia (MPMC) ou tremor. A acelerometria com EMG será registrada em um subconjunto de pacientes com movimentos hipercinéticos.

Métodos:

Acelerometria com eletromiografia: Com acelerometria o tremor (frequência e amplitude) nos sujeitos será avaliado objetivamente. Um acelerômetro triaxial será acoplado ao 3º osso metacarpo bilateralmente. Simultaneamente, o EMG será registrado. Eletrodos de EMG de superfície Bipolar Ag/AgCl serão colocados sobre os músculos flexor radial do carpo e extensor radial do carpo bilateralmente. A eletromiografia e a acelerometria serão registradas enquanto os indivíduos estiverem sentados em uma poltrona/cadeira de rodas ou deitados em uma cama de hospital (a) na posição de repouso (b) com os braços estendidos (condição postural) (c) na condição postural com 500 g de massa anexada para a mão (carga de peso) e (d) durante a execução de uma tarefa direcionada a um objetivo (ação).

Análise estatística: As medidas clínicas antes e depois do tratamento com Nusinersen serão comparadas usando o teste T de duas amostras relacionadas ou ANOVA de medidas repetidas. Para avaliar possíveis mecanismos causadores (fatores de doença) que determinam a presença de movimentos involuntários, análises logísticas binárias multiníveis separadas serão realizadas.