Ruchy hiperkinetyczne u pacjentów z chorobą neuronów ruchowych i ich odpowiedź na leczenie Nusinersenem

Wstęp: Minipolimioklonie i drżenie są często wymieniane jako część obrazu klinicznego rdzeniowego zaniku mięśni, jednak dokładny mechanizm występowania drżenia i minipolimioklonii u tych pacjentów pozostaje nieznany. W latach siedemdziesiątych XX wieku sugerowano, że minipolimioklonie i drżenie są spowodowane reinerwacją, która następuje po odnerwieniu włókien mięśniowych w neuropatiach. Badacze nie są świadomi żadnych późniejszych lub bardziej systematycznych badań dotyczących częstości występowania minipolimioklonie i drżenia u pacjentów z SMA lub ich ewolucji w przebiegu choroby. Nusinersen, antysensowny oligonukleotyd, jest lekiem zarejestrowanym do leczenia SMA. Nusinersen zwiększa wytwarzanie funkcjonalnego białka neuronu ruchowego umożliwiającego przetrwanie poprzez regulację ekspresji genów, a tym samym spowalnia lub zatrzymuje degradację neuronów ruchowych alfa. MND jest uważana za chorobę górnego i dolnego neuronu ruchowego, a zaburzenia ruchu nie są uważane za część jej typowego obrazu klinicznego. Zaburzenia ruchowe są zgłaszane w MND tylko w związku ze zwyrodnieniem lub dysfunkcją pozapiramidową lub móżdżku. W przeciwieństwie do tego, badacze napotkali niepotwierdzone dowody od wielu pacjentów z skądinąd typowymi MND, którzy przejawiali mimowolne szarpnięcia i drżenie.

Cele: Zbadanie częstości występowania i fenomenologii hiperkinetycznych zaburzeń ruchowych u pacjentów z SMA i MND, zbadanie wpływu leczenia Nusinersenem na fenomenologię i amplitudę drżenia i minipolimioklonie oraz wyjaśnienie leżących u ich podstaw mechanizmów patologicznych za pomocą akcelerometrii i EMG.

Pacjenci i kryteria włączenia/wyłączenia: Zrekrutowani zostaną wszyscy pacjenci z potwierdzonym genetycznie SMA, którzy będą leczeni Nusinersenem, oraz kolejni pacjenci leczeni w przychodni MND. Pacjenci z SMA typu I, II, III i IV oraz pacjenci z „klinicznie określonym ALS” lub „klinicznie prawdopodobnym ALS” lub „klinicznie prawdopodobnym ALS – potwierdzonym laboratoryjnie” zgodnie z poprawionymi kryteriami diagnostycznymi El Escorial lub z rozpoznaniem PMA lub PLS zostaną uwzględnione. Nie będzie żadnych kryteriów wykluczenia.

Protokół badania: Wszyscy pacjenci zostaną poddani badaniu klinicznemu i nagraniu wideo. Pacjenci z SMA będą badani i nagrywani po raz drugi po 6-12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia Nusinersenem. Obecność, jakość i regularność ruchów mimowolnych będą oceniane, gdy badani będą siedzieć na krześle z rękami opartymi na kolanach (zwykła postawa podczas badania drżenia spoczynkowego), podczas pozycji z wyciągnięciem do przodu w pozycji poziomej oraz podczas zadania palec-nos. Na podstawie regularności i rozkładu ruchy hiperkinetyczne zostaną sklasyfikowane jako minipolimioklonie (MPMC) lub drżenie. Akcelerometria z EMG zostanie zarejestrowana w podgrupie pacjentów z ruchami hiperkinetycznymi.

Metody:

Akcelerometria z elektromiografią: Z akcelerometrią drżenie (częstotliwość i amplituda) u badanych zostanie obiektywnie ocenione. Akcelerometr trójosiowy zostanie przymocowany obustronnie do trzeciej kości śródręcza. Równocześnie zostanie zarejestrowane EMG. Dwubiegunowe elektrody Ag/AgCl do powierzchniowego EMG zostaną umieszczone nad mięśniem zginaczem promieniowym nadgarstka i mięśniem prostownikiem promieniowym nadgarstka obustronnie. Elektromiografia i akcelerometria będą rejestrowane, gdy badani będą siedzieć w fotelu/wózku inwalidzkim lub leżeć w łóżku szpitalnym (a) w pozycji spoczynkowej (b) z wyciągniętymi ramionami (stan posturalny) (c) w stanie posturalnym z przyczepionym obciążnikiem 500 g do ręki (obciążenie) oraz (d) podczas wykonywania zadania ukierunkowanego na cel (akcja).

Analiza statystyczna: Pomiary kliniczne przed i po leczeniu produktem Nusinersen zostaną porównane za pomocą testu T dla dwóch powiązanych próbek lub ANOVA z powtarzanymi pomiarami. Aby ocenić możliwe mechanizmy sprawcze (czynniki chorobowe), które determinują obecność ruchów mimowolnych, zostaną przeprowadzone oddzielne wielopoziomowe binarne analizy logistyczne.