Hyperkinetiske bevægelser hos patienter med sygdom af motoriske neuroner og deres reaktion på behandling med Nusinersen

Baggrund: Minipolymyoklonus og tremor nævnes hyppigt som en del af det kliniske billede af spinal muskelatrofi, men den præcise mekanisme for forekomsten af ​​tremor og minipolymyoklonus hos disse patienter er fortsat ukendt. I 1970'erne blev det foreslået, at minipolymyoklonus og tremor er forårsaget af reinnervation, der følger efter denervering af muskelfibre i neuropatier. Forskerne er ikke bekendt med nogen senere eller mere systematisk undersøgelse af hyppigheden af ​​minipolymyoklonus og rysten hos SMA-patienter eller dens udvikling under sygdomsforløbet. Nusinersen, et antisense-oligonukleotid, er et lægemiddel, der er registreret til behandling af SMA. Nusinersen øger produktionen af ​​det funktionelle overlevelsesmotorneuronprotein ved at regulere genekspression og bremser eller stopper dermed alfa-motorneuronnedbrydning. MND betragtes som en sygdom i øvre og nedre motorneuron, og bevægelsesforstyrrelser betragtes ikke som en del af dets typiske kliniske billede. Bevægelsesforstyrrelser er kun rapporteret ved MND i forbindelse med ekstrapyramidal eller cerebellar degeneration eller dysfunktion. I modsætning hertil har efterforskerne stødt på anekdotisk dokumentation fra en række patienter med ellers typisk MND, som udviste ufrivillige ryk og rysten.

Mål: At udforske forekomsten og fænomenologien af ​​hyperkinetiske bevægelsesforstyrrelser hos patienter med SMA og MND, at udforske effekten af ​​Nusinersen behandling på fænomenologi og amplitude af tremor og minipolymyoklonus, og at belyse de underliggende patologiske mekanismer ved brug af accelerometri og EMG.

Patienter og inklusions-/eksklusionskriterier: Alle genetisk dokumenterede SMA-patienter, som vil blive behandlet med Nusinersen og efterfølgende patienter, der følges i MND-ambulatorium, vil blive rekrutteret. Patienter med SMA type I, II, III og IV og patienter med ''klinisk bestemt ALS'' eller ''klinisk sandsynlig ALS'' eller ''klinisk sandsynlig ALS - laboratorieunderstøttet'' i henhold til de reviderede El Escorial diagnostiske kriterier eller med diagnosen PMA eller PLS vil indgå. Der vil ikke være nogen eksklusionskriterier.

Undersøgelsesprotokol: Alle patienter vil blive klinisk undersøgt og videooptaget. SMA-patienter vil blive undersøgt og videooptaget for anden gang 6-12 måneder efter påbegyndt behandling med Nusinersen. Tilstedeværelsen, kvaliteten og regelmæssigheden af ​​ufrivillige bevægelser vil blive evalueret, mens forsøgspersonerne vil sidde i en stol med hænderne hvilende i skødet (sædvanlig stilling, når man undersøger hviletremor), under en fremadrettet horisontal rækkeviddestilling og under finger-til-næse-opgaver. Baseret på regelmæssighed og fordeling vil hyperkinetiske bevægelser blive klassificeret som minipolymyoklonus (MPMC) eller tremor. Accelerometri med EMG vil blive registreret hos en undergruppe af patienter med hyperkinetiske bevægelser.

Metoder:

Accelerometri med elektromyografi: Med accelerometri vil tremor (frekvens og amplitude) i forsøgspersonerne blive objektivt evalueret. Et treakslet accelerometer vil blive fastgjort til den 3. metacarpale knogle bilateralt. Samtidig vil EMG blive optaget. Bipolære Ag / AgCl overflade EMG elektroder vil blive placeret over flexor carpi radialis og extensor carpi radialis muskel bilateralt. Elektromyografi og accelerometri vil blive optaget, mens forsøgspersoner vil sidde i en lænestol/kørestol eller ligge i en hospitalsseng (a) i hvileposition (b) med armene strakte (postural tilstand) (c) i postural tilstand med 500 g masse påsat til hånden (vægtbelastning) og (d), mens du udfører en målrettet opgave (handling).

Statistisk analyse: Kliniske mål før og efter Nusinersen behandling vil blive sammenlignet med to-relaterede prøver T-test eller gentagne foranstaltninger ANOVA. For at vurdere mulige årsagsmekanismer (sygdomsfaktorer), der bestemmer tilstedeværelsen af ​​ufrivillige bevægelser, vil der blive udført separate multilevel binære logistiske analyser.