Hyperkinetiske bevegelser hos pasienter med sykdom av motoriske nevroner og deres respons på behandling med Nusinersen

Bakgrunn: Minipolymyoklonus og tremor nevnes ofte som en del av det kliniske bildet av spinal muskelatrofi, men den nøyaktige mekanismen for forekomsten av tremor og minipolymyoklonus hos disse pasientene er fortsatt ukjent. På 1970-tallet ble det antydet at minipolymyoklonus og skjelving er forårsaket av reinnervasjon som følger etter denervering av muskelfibre i nevropatier. Etterforskerne kjenner ikke til noen senere eller mer systematisk studie av frekvensen av minipolymyoklonus og skjelving hos SMA-pasienter eller utviklingen i løpet av sykdomsforløpet. Nusinersen, et antisense-oligonukleotid, er et legemiddel registrert for behandling av SMA. Nusinersen øker produksjonen av det funksjonelle overlevelsesmotorneuronproteinet ved å regulere genuttrykk og bremser eller stopper dermed alfa-motorneuronnedbrytning. MND regnes som en sykdom i øvre og nedre motorneuron, og bevegelsesforstyrrelser regnes ikke som en del av det typiske kliniske bildet. Bevegelsesforstyrrelser er bare rapportert ved MND i forbindelse med ekstrapyramidal eller cerebellar degenerasjon eller dysfunksjon. I motsetning til dette har etterforskerne møtt anekdotisk bevis fra en rekke pasienter med ellers typisk MND som manifesterte ufrivillige rykk og skjelvinger.

Mål: Å utforske utbredelsen og fenomenologien til hyperkinetiske bevegelsesforstyrrelser hos pasienter med SMA og MND, å utforske effekten av Nusinersen-behandling på fenomenologi og amplitude av tremor og minipolymyoklonus, og å belyse de underliggende patologiske mekanismene ved å bruke akselerometri og EMG.

Pasienter og inklusjons-/eksklusjonskriterier: Alle genetisk påviste SMA-pasienter som skal behandles med Nusinersen og fortløpende pasienter som følges i MND-poliklinikk vil bli rekruttert. Pasienter med SMA type I, II, III og IV og pasienter med ''klinisk sikker ALS'' eller ''klinisk sannsynlig ALS'' eller ''klinisk sannsynlig ALS - laboratoriestøttet'' i henhold til de reviderte El Escorial diagnostiske kriteriene eller med diagnosen PMA eller PLS vil bli inkludert. Det vil ikke være noen eksklusjonskriterier.

Studieprotokoll: Alle pasienter vil bli klinisk undersøkt og videoopptak. SMA-pasienter skal undersøkes og videoopptakes for andre gang 6-12 måneder etter oppstart av behandling med Nusinersen. Tilstedeværelsen, kvaliteten og regelmessigheten til ufrivillige bevegelser vil bli evaluert mens forsøkspersonene vil sitte i en stol med hendene hvilende i fanget (vanlig holdning når man undersøker hviletremor), under horisontal rekkevidde fremover og under finger til nese oppgave. Basert på regularitet og distribusjon vil hyperkinetiske bevegelser bli klassifisert som minipolymyoklonus (MPMC) eller tremor. Akselerometri med EMG vil bli registrert hos en undergruppe av pasienter med hyperkinetiske bevegelser.

Metoder:

Akselerometri med elektromyografi: Med akselerometri vil tremor (frekvens og amplitude) i fagene bli objektivt evaluert. Et treakslet akselerometer vil festes til det 3. metacarpale beinet bilateralt. Samtidig vil EMG bli registrert. Bipolar Ag / AgCl overflate EMG-elektroder vil bli plassert over flexor carpi radialis og extensor carpi radialis muskel bilateralt. Elektromyografi og akselerometri vil bli registrert mens forsøkspersonene vil sitte i en lenestol/rullestol eller ligge i en sykehusseng (a) i hvilestilling (b) med armene utstrakt (postural tilstand) (c) i postural tilstand med 500 g masse festet til hånden (vektbelastning) og (d) mens du utfører en målrettet oppgave (handling).

Statistisk analyse: Kliniske mål før og etter Nusinersen behandling vil bli sammenlignet ved bruk av to-relaterte prøver T-test eller gjentatte tiltak ANOVA. For å vurdere mulige årsaksmekanismer (sykdomsfaktorer) som bestemmer tilstedeværelsen av ufrivillige bevegelser, vil det bli utført separate multi-level binære logistiske analyser.