Mouvements hyperkinétiques chez les patients atteints d'une maladie des motoneurones et leur réponse au traitement par Nusinersen

Contexte : La minipolymyoclonie et les tremblements sont fréquemment mentionnés dans le tableau clinique de l'amyotrophie spinale, mais le mécanisme précis de survenue des tremblements et de la minipolymyoclonie chez ces patients reste inconnu. Dans les années 1970, il a été suggéré que la minipolymyoclonie et les tremblements sont causés par la réinnervation qui suit la dénervation des fibres musculaires dans les neuropathies. Les investigateurs n'ont connaissance d'aucune étude ultérieure ou plus systématique sur la fréquence de survenue de minipolymyoclonies et de tremblements chez les patients SMA ou sur son évolution au cours de l'évolution de la maladie. Nusinersen, un oligonucléotide antisens, est un médicament enregistré pour le traitement de la SMA. Nusinersen augmente la production de la protéine fonctionnelle du motoneurone de survie en régulant l'expression des gènes et ralentit ou arrête ainsi la dégradation des motoneurones alpha. La MND est considérée comme une maladie des motoneurones supérieurs et inférieurs et les troubles du mouvement ne font pas partie de son tableau clinique typique. Les troubles du mouvement ne sont rapportés dans les MND qu'en association avec une dégénérescence ou un dysfonctionnement extrapyramidal ou cérébelleux. Contrairement à cela, les enquêteurs ont rencontré des preuves anecdotiques d'un certain nombre de patients atteints de MND par ailleurs typique qui ont manifesté des secousses et des tremblements involontaires.

Objectifs : Explorer la prévalence et la phénoménologie des troubles du mouvement hyperkinétique chez les patients atteints de SMA et de MND, explorer l'effet du traitement Nusinersen sur la phénoménologie et l'amplitude des tremblements et des minipolymyoclonies, et élucider les mécanismes pathologiques sous-jacents en utilisant l'accélérométrie et l'EMG.

Patients et critères d'inclusion/exclusion : Tous les patients SMA génétiquement prouvés qui seront traités avec Nusinersen et les patients consécutifs suivis en clinique externe MND seront recrutés. Patients atteints d'AMS de type I, II, III et IV et patients atteints de « SLA cliniquement définie » ou de « SLA cliniquement probable » ou de « SLA cliniquement probable - prise en charge par le laboratoire » selon les critères diagnostiques révisés d'El Escorial ou avec le diagnostic de PMA ou PLS seront inclus. Il n'y aura pas de critères d'exclusion.

Protocole de l'étude : Tous les patients seront examinés cliniquement et enregistrés sur vidéo. Les patients atteints de SMA seront examinés et enregistrés sur vidéo pour la deuxième fois 6 à 12 mois après le début du traitement avec Nusinersen. La présence, la qualité et la régularité des mouvements involontaires seront évaluées pendant que les sujets seront assis sur une chaise avec les mains posées sur leurs genoux (posture habituelle lors de l'examen du tremblement de repos), pendant la posture de portée horizontale vers l'avant et pendant la tâche doigt-nez. Sur la base de la régularité et de la distribution, les mouvements hyperkinétiques seront classés comme minipolymyoclonies (MPMC) ou tremblements. L'accélérométrie avec EMG sera enregistrée dans un sous-ensemble de patients présentant des mouvements hyperkinétiques.

Méthodes :

Accélérométrie avec électromyographie : Avec l'accélérométrie, les tremblements (fréquence et amplitude) chez les sujets seront évalués objectivement. Un accéléromètre triaxle sera fixé bilatéralement au 3e métacarpien. Simultanément EMG sera enregistré. Des électrodes EMG de surface bipolaires Ag / AgCl seront placées sur le muscle fléchisseur radial du carpe et le muscle extenseur radial du carpe de manière bilatérale. L'électromyographie et l'accélérométrie seront enregistrées alors que les sujets seront assis dans un fauteuil/fauteuil roulant ou couchés dans un lit d'hôpital (a) en position de repos (b) avec les bras tendus (condition posturale) (c) à la condition posturale avec une masse de 500 g attachée à la main (charge de poids) et (d) lors de l'exécution d'une tâche dirigée vers un objectif (action).

Analyse statistique : Les mesures cliniques avant et après le traitement de Nusinersen seront comparées à l'aide d'un test T à deux échantillons liés ou d'une ANOVA à mesures répétées. Pour évaluer les mécanismes causals possibles (facteurs de maladie) qui déterminent la présence de mouvements involontaires, des analyses logistiques binaires à plusieurs niveaux distinctes seront effectuées.