Movimenti ipercinetici in pazienti con malattia dei motoneuroni e loro risposta al trattamento con Nusinersen

Sfondo: il minipolimioclono e il tremore sono spesso citati come parte del quadro clinico dell'atrofia muscolare spinale, ma il meccanismo preciso dell'insorgenza del tremore e del minipolimioclono in questi pazienti rimane sconosciuto. Negli anni '70 è stato suggerito che il minipolimioclono e il tremore fossero causati dalla reinnervazione che segue la denervazione delle fibre muscolari nelle neuropatie. I ricercatori non sono a conoscenza di studi successivi o più sistematici sulla frequenza del minipolimioclono e dell'insorgenza di tremore nei pazienti SMA o sulla sua evoluzione durante il decorso della malattia. Nusinersen, un oligonucleotide antisenso, è un medicinale registrato per il trattamento della SMA. Nusinersen aumenta la produzione della proteina del motoneurone di sopravvivenza funzionale regolando l'espressione genica e quindi rallenta o arresta la degradazione del motoneurone alfa. La MND è considerata una malattia del motoneurone superiore e inferiore e i disturbi del movimento non sono considerati parte del suo quadro clinico tipico. I disturbi del movimento sono riportati solo nella MND in associazione con degenerazione o disfunzione extrapiramidale o cerebellare. Contrariamente a ciò, i ricercatori hanno riscontrato prove aneddotiche da un certo numero di pazienti con MND altrimenti tipico che manifestava spasmi e tremori involontari.

Obiettivi: esplorare la prevalenza e la fenomenologia dei disturbi del movimento ipercinetico nei pazienti con SMA e MND, esplorare l'effetto del trattamento con Nusinersen sulla fenomenologia e l'ampiezza del tremore e del minipolimioclono e chiarire i meccanismi patologici sottostanti utilizzando l'accelerometria e l'EMG.

Pazienti e criteri di inclusione/esclusione: verranno reclutati tutti i pazienti con SMA geneticamente provata che saranno trattati con Nusinersen e pazienti consecutivi seguiti in ambulatorio MND. Pazienti con SMA di tipo I, II, III e IV e pazienti con ''SLA clinicamente definita'' o ''SLA clinicamente probabile'' o ''SLA clinicamente probabile - supportata dal laboratorio'' secondo i criteri diagnostici El Escorial rivisti o con la diagnosi di PMA o PLS saranno inclusi. Non ci saranno criteri di esclusione.

Protocollo di studio: tutti i pazienti saranno esaminati clinicamente e videoregistrati. I pazienti SMA saranno esaminati e videoregistrati per la seconda volta 6-12 mesi dopo l'inizio del trattamento con Nusinersen. Verranno valutate la presenza, la qualità e la regolarità dei movimenti involontari mentre i soggetti saranno seduti su una sedia con le mani appoggiate in grembo (postura abituale durante l'esame del tremore a riposo), durante la postura di allungamento orizzontale in avanti e durante il compito dito a naso. In base alla regolarità e alla distribuzione, i movimenti ipercinetici saranno classificati come minipolimioclono (MPMC) o tremore. L'accelerometria con EMG sarà registrata in un sottogruppo di pazienti con movimenti ipercinetici.

Metodi:

Accelerometria con elettromiografia: Con l'accelerometria il tremore (frequenza e ampiezza) nei soggetti sarà oggettivamente valutato. Un accelerometro triassiale sarà attaccato al terzo osso metacarpale bilateralmente. Contemporaneamente verrà registrato l'EMG. Gli elettrodi EMG di superficie Ag / AgCl bipolari saranno posizionati sopra il muscolo flessore radiale del carpo e il muscolo estensore radiale del carpo bilateralmente. L'elettromiografia e l'accelerometria verranno registrate mentre i soggetti saranno seduti su una poltrona/sedia a rotelle o sdraiati in un letto d'ospedale (a) in posizione di riposo (b) con le braccia distese (condizione posturale) (c) in condizione posturale con massa di 500 g attaccata alla mano (caricamento del peso) e (d) durante l'esecuzione di un compito diretto a uno scopo (azione).

Analisi statistica: le misure cliniche prima e dopo il trattamento con Nusinersen saranno confrontate utilizzando il test T a due campioni correlati o l'ANOVA a misure ripetute. Per valutare i possibili meccanismi causali (fattori di malattia) che determinano la presenza di movimenti involontari, verranno eseguite analisi logistiche binarie multilivello separate.