Hyperkinetiska rörelser hos patienter med sjukdom av motoriska neuroner och deras svar på behandling med Nusinersen

Bakgrund: Minipolymyoklonus och tremor nämns ofta som en del av den kliniska bilden av spinal muskelatrofi, men den exakta mekanismen för uppkomsten av tremor och minipolymyoklonus hos dessa patienter är fortfarande okänd. På 1970-talet föreslogs att minipolymyoklonus och tremor orsakas av reinnervation som följer efter denervering av muskelfibrer i neuropatier. Utredarna känner inte till någon senare eller mer systematisk studie om frekvensen av förekomst av minipolymyoklonus och tremor hos SMA-patienter eller dess utveckling under sjukdomsförloppet. Nusinersen, en antisensoligonukleotid, är ett läkemedel registrerat för behandling av SMA. Nusinersen ökar produktionen av det funktionella överlevnadsmotorneuronproteinet genom att reglera genuttryck och på så sätt saktar ner eller stoppar nedbrytning av alfa-motorneuron. MND anses vara en sjukdom i övre och nedre motorneuron och rörelsestörningar anses inte vara en del av dess typiska kliniska bild. Rörelsestörningar rapporteras endast vid MND i samband med extrapyramidal eller cerebellär degeneration eller dysfunktion. I motsats till detta har utredarna stött på anekdotiska bevis från ett antal patienter med annars typisk MND som uppvisat ofrivilliga ryck och darrningar.

Syfte: Att utforska prevalensen och fenomenologin av hyperkinetiska rörelsestörningar hos patienter med SMA och MND, att utforska effekten av Nusinersen-behandling på fenomenologi och amplitud av tremor och minipolymyoklonus, och att belysa de bakomliggande patologiska mekanismerna genom att använda accelerometri och EMG.

Patienter och inklusions-/exklusionskriterier: Alla genetiskt bevisade SMA-patienter som kommer att behandlas med Nusinersen och på varandra följande patienter som följs i MND-poliklinik kommer att rekryteras. Patienter med SMA typ I, II, III och IV och patienter med ''kliniskt säker ALS'' eller ''kliniskt sannolik ALS'' eller ''kliniskt sannolik ALS - laboratoriestödd'' enligt de reviderade El Escorials diagnostiska kriterier eller med diagnosen PMA eller PLS kommer att inkluderas. Det kommer inte att finnas några uteslutningskriterier.

Studieprotokoll: Alla patienter kommer att undersökas kliniskt och spelas in på video. SMA-patienter kommer att undersökas och videofilmas för andra gången 6-12 månader efter påbörjad behandling med Nusinersen. Förekomsten, kvaliteten och regelbundenhet hos ofrivilliga rörelser kommer att utvärderas medan försökspersonerna kommer att sitta i en stol med händerna vilande i knät (vanlig hållning när man undersöker viloskakningar), under en framåtriktad horisontell räckviddshållning och under finger till näsa arbete. Baserat på regelbundenhet och distribution kommer hyperkinetiska rörelser att klassificeras som minipolymyoklonus (MPMC) eller tremor. Accelerometri med EMG kommer att registreras hos en undergrupp av patienter med hyperkinetiska rörelser.

Metoder:

Accelerometri med elektromyografi: Med accelerometri kommer tremor (frekvens och amplitud) i försökspersonerna att objektivt utvärderas. En triaxlig accelerometer kommer att fästas bilateralt på det 3:e metakarpalbenet. Samtidigt kommer EMG att spelas in. Bipolär Ag / AgCl yta EMG elektroder kommer att placeras över flexor carpi radialis och extensor carpi radialis muskel bilateralt. Elektromyografi och accelerometri kommer att spelas in medan försökspersonerna kommer att sitta i en fåtölj/rullstol eller ligga i en sjukhussäng (a) i viloläge (b) med armarna utsträckta (posturalt tillstånd) (c) i posturalt tillstånd med 500 g vikt fästad till handen (viktbelastning) och (d) när du utför en målinriktad uppgift (åtgärd).

Statistisk analys: Kliniska mätningar före och efter Nusinersen behandling kommer att jämföras med två-relaterade prover T-test eller upprepade åtgärder ANOVA. För att bedöma möjliga orsaksmekanismer (sjukdomsfaktorer) som bestämmer förekomsten av ofrivilliga rörelser kommer separata binära logistiska analyser på flera nivåer att utföras.