Hyperkineettiset liikkeet potilailla, joilla on motoristen neuronien sairaus ja heidän vaste Nusinersen-hoitoon

Tausta: Minipolymyoklonus ja vapina mainitaan usein osana spinaalisen lihasatrofian kliinistä kuvaa, mutta vapinan ja minipolymyoklonuksen esiintymisen tarkkaa mekanismia näillä potilailla ei tunneta. 1970-luvulla ehdotettiin, että minipolymyoklonus ja vapina johtuvat hermotuksesta, joka seuraa lihaskuitujen denervaatiota neuropatioissa. Tutkijat eivät ole tietoisia mistään myöhemmästä tai systemaattisemmasta tutkimuksesta minipolymyoklonuksen ja vapinan esiintymistiheydestä SMA-potilailla tai sen kehityksestä taudin kulun aikana. Nusinersen, antisense-oligonukleotidi, on SMA:n hoitoon rekisteröity lääke. Nusinersen lisää toiminnallisen selviytymismotorisen neuroniproteiinin tuotantoa säätelemällä geenin ilmentymistä ja siten hidastaa tai pysäyttää alfa-motoristen hermosolujen hajoamisen. MND:tä pidetään ylempien ja alempien motoristen hermosolujen sairautena, eikä liikehäiriöitä pidetä osana sen tyypillistä kliinistä kuvaa. Liikehäiriöitä raportoidaan vain MND:ssä ekstrapyramidaalisen tai pikkuaivojen rappeuman tai toimintahäiriön yhteydessä. Päinvastoin, tutkijat ovat havainneet anekdoottisia todisteita useilta potilailta, joilla oli muuten tyypillinen MND ja jotka ilmensivät tahattomia nykäyksiä ja vapinaa.

Tavoitteet: Selvittää hyperkineettisten liikehäiriöiden esiintyvyyttä ja fenomenologiaa SMA- ja MND-potilailla, selvittää Nusinersen-hoidon vaikutusta vapinan ja minipolymyoklonuksen fenomenologiaan ja amplitudiin sekä selvittää taustalla olevia patologisia mekanismeja akselerometrian ja EMG:n avulla.

Potilaat ja sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit: Kaikki geneettisesti todistetut SMA-potilaat, joita hoidetaan Nusinersenillä, ja peräkkäiset potilaat, joita seurataan MND-poliklinikalla, rekrytoidaan. Potilaat, joilla on SMA tyyppi I, II, III ja IV sekä potilaat, joilla on "kliinisesti selvä ALS" tai "kliinisesti todennäköinen ALS" tai "kliinisesti todennäköinen ALS - laboratoriotuettu" tarkistettujen El Escorialin diagnostisten kriteerien mukaan tai PMA- tai PLS-diagnoosin kanssa otetaan mukaan. Poissulkemiskriteereitä ei tule.

Tutkimusprotokolla: Kaikki potilaat tutkitaan kliinisesti ja tallennetaan videolle. SMA-potilaat tutkitaan ja tallennetaan videolle toisen kerran 6-12 kuukautta Nusinersen-hoidon aloittamisen jälkeen. Tahattomien liikkeiden esiintyminen, laatu ja säännöllisyys arvioidaan, kun koehenkilöt istuvat tuolilla kädet sylissä (tavallinen asento lepovapinaa tutkittaessa), vaakasuuntaisen asennon aikana ja sormista nenään -tehtävän aikana. Säännöllisyyden ja jakautumisen perusteella hyperkineettiset liikkeet luokitellaan minipolymyoklonukseksi (MPMC) tai vapinaksi. Kiihtyvyysmittaus EMG:llä kirjataan potilaiden alajoukolle, joilla on hyperkineettisiä liikkeitä.

Menetelmät:

Kiihtyvyysmittaus elektromyografialla: Vapina (taajuus ja amplitudi) koehenkilöissä arvioidaan objektiivisesti. Kolmiakselinen kiihtyvyysanturi kiinnitetään kolmanteen kämmenluun kahdenvälisesti. Samanaikaisesti tallennetaan EMG. Bipolaariset Ag/AgCl-pinnan EMG-elektrodit asetetaan flexor carpi radialis- ja extensor carpi radialis -lihaksen päälle molemmin puolin. Elektromyografia ja kiihtyvyysmittaus tallennetaan, kun koehenkilö istuu nojatuolissa/pyörätuolissa tai makaa sairaalasängyssä (a) lepoasennossa (b) kädet ojennettuina (asentotila) (c) asennossa 500 g:n massa kiinnitettynä käteen (painokuormitus) ja (d) suoritettaessa tavoitteellista tehtävää (toimintaa).

Tilastollinen analyysi: Kliinisiä mittauksia ennen Nusinersen-hoitoa ja sen jälkeen verrataan käyttämällä kahden toisiinsa liittyvän näytteen T-testiä tai toistuvia mittauksia ANOVA:lla. Mahdollisten tahattomien liikkeiden esiintymisen määräävien syymekanismien (sairaustekijöiden) arvioimiseksi tehdään erilliset monitasoiset binaarilogistiset analyysit.