운동신경세포 질환 환자의 과운동성 운동과 뉴시너센 치료에 대한 반응

배경: 척수성 근위축증의 임상상으로 미니다발근경련과 떨림이 자주 언급되나 이들 환자에서 떨림과 미니다발근경련이 발생하는 정확한 기전은 알려져 있지 않다. 1970년대에는 신경병증에서 근섬유의 탈신경화에 뒤따르는 재신경분포에 의해 소형다발근경련증과 떨림이 유발된다고 제안되었습니다. 조사관은 SMA 환자의 소형다발근경련증 및 떨림 발생 빈도 또는 질병 경과 동안의 진화에 대한 이후 또는 보다 체계적인 연구를 알지 못합니다. 안티센스 올리고뉴클레오타이드인 뉴시너센은 SMA 치료제로 등록된 의약품이다. Nusinersen은 유전자 발현을 조절하여 기능적 생존 운동 뉴런 단백질의 생산을 증가시켜 알파 운동 뉴런 분해를 늦추거나 중단시킵니다. MND는 상부 및 하부 운동 뉴런의 질병으로 간주되며 운동 장애는 전형적인 임상 양상의 일부로 간주되지 않습니다. 운동 장애는 추체외로 또는 소뇌 변성 또는 기능 장애와 관련하여 MND에서만 보고됩니다. 이와는 대조적으로, 연구자들은 비자발적 경련과 떨림을 나타내는 전형적인 MND를 가진 많은 환자들로부터 일화적인 증거를 접했습니다.

목적: SMA 및 MND 환자에서 과운동성 운동 장애의 유병률 및 현상을 탐색하고, Nusinersen 치료가 떨림 및 미니다발근경련의 현상 및 진폭에 미치는 영향을 탐색하고, 가속도계 및 EMG를 사용하여 근본적인 병리학적 메커니즘을 규명합니다.

환자 및 포함/제외 기준: Nusinersen으로 치료할 유전적으로 입증된 모든 SMA 환자 및 MND 외래 환자 클리닉에서 후속 환자를 모집합니다. 개정된 El Escorial 진단 기준에 따라 SMA 유형 I, II, III 및 IV 환자 및 "임상적으로 확정된 ALS" 또는 "임상적으로 가능성이 있는 ALS" 또는 "임상적으로 가능성이 있는 ALS - 검사실 지원"이 있는 환자 또는 PMA 또는 PLS 진단이 포함됩니다. 제외 기준은 없을 것입니다.

연구 프로토콜: 모든 환자는 임상적으로 검사되고 비디오로 녹화됩니다. SMA 환자는 Nusinersen으로 치료를 시작한 후 6-12개월 후에 두 번째로 검사 및 비디오 녹화됩니다. 비자발적 움직임의 존재, 품질 및 규칙성은 피험자가 손을 무릎에 놓고 의자에 앉아 있는 동안(휴식 떨림을 검사할 때 일반적인 자세), 전방 수평 도달 자세 동안, 그리고 손가락에서 코 작업 중에 평가됩니다. 규칙성과 분포에 따라 과운동성 운동은 미니다발근경련증(MPMC) 또는 떨림으로 분류됩니다. EMG를 이용한 가속도 측정은 과운동성 운동이 있는 환자의 하위 집합에서 기록됩니다.

행동 양식:

근전도를 이용한 가속도 측정: 가속도 측정을 사용하면 피험자의 떨림(주파수 및 진폭)을 객관적으로 평가합니다. 3축 가속도계는 제3중수골에 양측으로 부착됩니다. 동시에 EMG가 기록됩니다. 양극성 Ag/AgCl 표면 EMG 전극은 요측수근 굴근 및 요측수근 신근 근육 위에 양측으로 배치됩니다. 대상자가 안락의자/휠체어에 앉아 있거나 병원 침대에 누워 있는 동안 근전도 및 가속도 측정이 기록됩니다. 목표 지향적인 작업을 수행하는 동안 손(무게 부하) 및 (d).

통계 분석: Nusinersen 치료 전과 후의 임상 측정은 두 관련 샘플 T-테스트 또는 반복 측정 ANOVA를 사용하여 비교됩니다. 비자발적 움직임의 존재를 결정하는 가능한 원인 메커니즘(질병 요인)을 평가하기 위해 별도의 다단계 이진 로지스틱 분석이 수행됩니다.