运动神经元疾病患者的多动运动及其对 Nusinersen 治疗的反应

背景：小多发性肌阵挛和震颤经常被提及为脊髓性肌萎缩症临床表现的一部分，但这些患者出现震颤和小多发性肌阵挛的确切机制尚不清楚。 在 1970 年代，有人提出小多发性肌阵挛和震颤是由神经病中肌纤维去神经支配后的神经再支配引起的。 研究人员不知道有任何关于 SMA 患者小多发性肌阵挛和震颤发生频率或其在病程中的演变的更晚或更系统的研究。 Nusinersen是一种反义寡核苷酸，是一种注册用于治疗SMA的药物。 Nusinersen 通过调节基因表达来增加功能性运动神经元存活蛋白的产生，从而减缓或阻止 α 运动神经元退化。 MND 被认为是上下运动神经元疾病，运动​​障碍不被认为是其典型临床表现的一部分。 运动障碍仅在与锥体外系或小脑变性或功能障碍相关的 MND 中有报道。 与此相反，研究人员从许多表现出不自主抽搐和震颤的其他典型 MND 患者那里遇到了轶事证据。

目的：探讨 SMA 和 MND 患者多动性运动障碍的患病率和现象学，探讨 Nusinersen 治疗对震颤和小多发性肌阵挛现象学和振幅的影响，并通过加速度计和肌电图阐明潜在的病理机制。

患者和纳入/排除标准：将招募所有将接受 Nusinersen 治疗的基因证实的 SMA 患者和在 MND 门诊诊所随访的连续患者。 患有 I、II、III 和 IV 型 SMA 的患者以及根据修订后的埃斯科里亚尔诊断标准患有“临床确定的 ALS”或“临床可能的 ALS”或“临床可能的 ALS - 实验室支持”的患者或诊断为 PMA 或 PLS 的患者将被包括在内。 没有排除标准。

研究方案：将对所有患者进行临床检查和录像。 在开始使用 Nusinersen 治疗后 6-12 个月，将对 SMA 患者进行第二次检查和录像。 在受试者坐在椅子上，双手放在膝盖上（检查静止性震颤时的通常姿势）、前伸水平伸展姿势和手指到鼻子任务期间，将评估不自主运动的存在、质量和规律性。 根据规律性和分布，多动性运动将被归类为小多肌阵挛 (MPMC) 或震颤。 使用 EMG 的加速度计将记录在一部分患有多动症运动的患者中。

方法：

带肌电图的加速度计：通过加速度计，将客观地评估受试者的震颤（频率和振幅）。 三轴加速度计将连接到双侧第 3 掌骨。 同时将记录 EMG。 双极 Ag / AgCl 表面 EMG 电极将放置在桡侧腕屈肌和桡侧腕伸肌上。 当受试者坐在扶手椅/轮椅上或躺在医院病床上时，将记录肌电图和加速度计 (a) 处于休息位置 (b) 手臂伸直（姿势条件） (c) 处于附加 500 g 质量的姿势条件在执行目标导向任务（动作）时手（负重）和（d）。

统计分析：将使用两个相关样本 T 检验或重复测量方差分析比较 Nusinersen 治疗前后的临床指标。 为了评估确定不自主运动存在的可能致病机制（疾病因素），将进行单独的多级二元逻辑分析。