Hyperkinetische bewegingen bij patiënten met de ziekte van motorneuronen en hun reactie op behandeling met Nusinersen

Achtergrond: Minipolymyoclonus en tremor worden vaak genoemd als onderdeel van het klinische beeld van spinale musculaire atrofie, maar het precieze mechanisme van het optreden van tremor en minipolymyoclonus bij deze patiënten blijft onbekend. In de jaren zeventig werd gesuggereerd dat minipolymyoclonus en tremor worden veroorzaakt door reïnnervatie die volgt op denervatie van spiervezels bij neuropathieën. De onderzoekers zijn niet op de hoogte van enig later of meer systematisch onderzoek naar de frequentie van het optreden van minipolymyoclonus en tremor bij SMA-patiënten of de evolutie ervan tijdens het ziekteverloop. Nusinersen, een antisense-oligonucleotide, is een geregistreerd geneesmiddel voor de behandeling van SMA. Nusinersen verhoogt de productie van het functionele overlevingsmotorneuron-eiwit door genexpressie te reguleren en vertraagt ​​of stopt zo de afbraak van alfa-motorneuronen. MND wordt beschouwd als een ziekte van het bovenste en onderste motorneuron en bewegingsstoornissen worden niet beschouwd als onderdeel van het typische klinische beeld. Bewegingsstoornissen worden bij MND alleen gemeld in samenhang met extrapiramidale of cerebellaire degeneratie of disfunctie. In tegenstelling hiermee zijn de onderzoekers anekdotisch bewijs tegengekomen van een aantal patiënten met verder typische MND die onwillekeurige schokken en trillingen vertoonden.

Doelstellingen: Onderzoek naar de prevalentie en fenomenologie van hyperkinetische bewegingsstoornissen bij patiënten met SMA en MND, onderzoek naar het effect van Nusinersen-behandeling op fenomenologie en amplitude van tremor en minipolymyoclonus, en verheldering van de onderliggende pathologische mechanismen door gebruik te maken van accelerometrie en EMG.

Patiënten en inclusie-/uitsluitingscriteria: Alle genetisch bewezen SMA-patiënten die met Nusinersen zullen worden behandeld en opeenvolgende patiënten die worden gevolgd in de MND-polikliniek zullen worden geworven. Patiënten met SMA type I, II, III en IV en patiënten met ''klinisch definitieve ALS'' of ''klinisch waarschijnlijke ALS'' of ''klinisch waarschijnlijke ALS - laboratoriumondersteund'' volgens de herziene diagnostische criteria van El Escorial of met de diagnose PMA of PLS ​​worden opgenomen. Er zullen geen uitsluitingscriteria zijn.

Studieprotocol: Alle patiënten worden klinisch onderzocht en op video opgenomen. SMA-patiënten zullen 6-12 maanden na aanvang van de behandeling met Nusinersen voor de tweede keer worden onderzocht en op video worden opgenomen. De aanwezigheid, kwaliteit en regelmaat van onwillekeurige bewegingen zullen worden geëvalueerd terwijl de proefpersonen in een stoel zitten met de handen in hun schoot (gebruikelijke houding bij het onderzoeken van tremor in rust), tijdens de voorwaartse horizontale reikhouding en tijdens de vinger-tot-neus-taak. Op basis van regelmaat en verdeling worden hyperkinetische bewegingen geclassificeerd als minipolymyoclonus (MPMC) of tremor. Accelerometrie met EMG zal worden geregistreerd bij een subgroep van patiënten met hyperkinetische bewegingen.

methoden:

Accelerometrie met elektromyografie: Met accelerometrie wordt tremor (frequentie en amplitude) bij de proefpersonen objectief beoordeeld. Een drieassige versnellingsmeter wordt bilateraal aan het 3e middenhandsbeentje bevestigd. Tegelijkertijd wordt EMG opgenomen. Bipolaire Ag/AgCl oppervlakte-EMG-elektroden worden bilateraal over de musculus flexor carpi radialis en de musculus extensor carpi radialis geplaatst. Elektromyografie en accelerometrie worden opgenomen terwijl proefpersonen in een leunstoel/rolstoel zitten of in een ziekenhuisbed liggen (a) in rustpositie (b) met uitgestrekte armen (houdingsconditie) (c) in de houdingsconditie met 500 g massa eraan vast naar de hand (gewichtsbelasting) en (d) tijdens het uitvoeren van een doelgerichte taak (actie).

Statistische analyse: Klinische metingen voor en na behandeling met Nusinersen zullen worden vergeleken met behulp van een T-test met twee gerelateerde steekproeven of een ANOVA met herhaalde metingen. Om mogelijke oorzakelijke mechanismen (ziektefactoren) die de aanwezigheid van onwillekeurige bewegingen bepalen te beoordelen, zullen afzonderlijke multilevel binaire logistieke analyses worden uitgevoerd.