シンガポールの腎臓移植レシピエントの多民族集団におけるCYP3A5ガイド付き投与と体重ベースの投与を使用してタクロリムスの早期目標トラフレベルを達成する有効性
研究者らは、CYP3A5 遺伝子型ベースのタクロリムス (FK) 投与の適応が FK 目標の早期達成につながり、その結果、腎移植 (RTx) 後の臨床転帰が改善されると仮定しています。
この研究は、現在の証拠が不足している多民族集団におけるRTx後のFK目標達成および臨床転帰に対するCYP3A遺伝子型ベースのFK投与の影響の可能性に光を当てることを目的としています。 このデータは、移植を受ける前に患者の遺伝子型を知ることにより、医師にとって役立つであろう.腎毒性のリスク。
調査の概要
詳細な説明
タクロリムス (FK) は、腎移植後の維持免疫抑制剤の礎石のままです。 しかし、それは、その薬物動態、特に目標のトラフ血中濃度に到達するのに必要な用量において、治療指数が狭く、個人差が大きいという特徴があります。 タクロリムスの薬物動態への影響の可能性について調査されたいくつかの要因の中で、生体内変換酵素 (シトクロム P450 (CYP) アイソザイム 3A4 および 3A5) をコードする遺伝子の多型が多くの注目を集めています。 FK への曝露は、多形的に発現するシトクロム P450 (CYP) 3A4 および CYP3A5 と相関します。 これは、CYP3A5 および CYP3A4 遺伝子の一塩基多型 (SNP) の存在によって部分的に説明されます。
今日まで、腎移植 (RTx) レシピエントは、FK の標準的な体重ベースの投薬を受け、治療薬モニタリングを使用してその後の用量調整を行い、目標 FK 濃度が確実に達成されるようにします。 しかし、最初の FK 投与を導くための現在の体重ベースの投与戦略は、治療 FK レベルを達成するために必要な実際の FK 投与量を十分に予測できませんでした。 腎移植後の初期段階で治療レベル以下の FK レベルの可能性が高まると、急性拒絶反応を発症するリスクが高くなります。
可能な限り迅速に目標 FK 濃度を達成するための初期 FK 用量を導くために、移植前ジェノタイピングの実施を示唆する証拠が増えています。 それどころか、遺伝子型に基づく FK 投与の矛盾した結果が、目標治療レベルの達成に有用であると報告している研究がいくつかあります。
人種間の CYP3A5 遺伝子型の有病率の違いと、そのような積極的な投与戦略の臨床的利点に関する論争を考えると、臨床転帰に対する CYP3A5 遺伝子型に基づく投薬の影響は、特に地元の多民族集団において、まだ解明されていません。 この積極的なアプローチは、腎移植集団の大部分が CYP3A5 発現者であり、ジェノタイピングプロファイルに基づいて FK の初期用量を増やす必要がある可能性がある地域の多民族集団にとっても有望に思えるかもしれません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Singapore、シンガポール、767972
- Singapore General Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 2016 年 1 月から 2023 年 1 月までの間に生体腎移植を受けた、または受ける予定の 21 歳から 75 歳までの SGH でのフォローアップについて
- タクロリムス (FK) (Prograf®; Astellas Pharma, Singapore)、ミコフェノール酸 (MPA) (Cellcept®; Roche, Basel, Switzerland または Myfortic®; Novartis Pharma AG, Basel, Switzerland) およびプレドニゾロンをトリプル免疫抑制剤の維持療法として受けなければならないレジメン
除外基準:
- 非標準用量のタクロリムス（例： タクロリムスの治療用量以下で開始する予定)
- -経口薬を吸収する能力を妨げる可能性のある活動的な肝疾患または胃腸障害の証拠
- タクロリムス (FK) の禁忌 - 例: 過敏症
- FKと重度に相互作用することが知られている併用薬を服用しています（例： ベラパミル、アゾール、リファンピシン、エリスロマイシンまたはクラリスロマイシン
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：介入ジェノタイピンググループ
2021年1月から2023年1月までに生体腎移植を受ける予定の患者。 彼らは、CYP3A5 遺伝子型によって決定されるように、最初の CYP3A5 遺伝子型ベースのタクロリムス (FK) 用量を受け取るように割り当てられます。 CYP3A5 発現者 (高代謝または中間代謝者) - 0.20mg/kg CYP3A5 非発現者 (低代謝者) - 0.15mg/kg 介入群の開始用量は、達成された薬物レベルに基づいて、募集された 10 人の患者ごとに見直されます。 |
CYP3A5遺伝子型に基づく開始用量
|
|
介入なし：ヒストリカル コントロール グループ
2016 年 1 月から 2020 年 12 月の間に生体ドナーから腎移植を受け、標準的な体重ベースのタクロリムス投与を受けた患者
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
最初の定常状態での望ましい FK トラフ レベル内の患者の割合
時間枠：3日
|
例えば。
5回の不変のFK投与後、3日目の朝に目標FKレベル内にある患者の割合
|
3日
|
|
7 日目に望ましい FK トラフ レベル内にある患者の割合
時間枠：7日
|
例えば。
FK開始後7日目の朝に目標FKレベル内にある患者の割合
|
7日
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
移植後最初の1週間の平均FKレベル
時間枠：1週間
|
1週間
|
|
移植後最初の90日間のFKの平均1日量[移植後3、7、14±3、30±3、60±3、90±3日]
時間枠：90日
|
90日
|
|
移植後最初の90日間のFKの平均濃度対用量比[移植後3、7、14±3、30±3、60+±3、90±3日]
時間枠：90日
|
90日
|
|
最初のターゲット FK 範囲に到達するまでの時間
時間枠：90日
|
90日
|
|
目標 FK レベルに到達するために必要な FK 用量調整の回数
時間枠：90日
|
90日
|
|
著しく治療以下の FK レベル (< 4 ng/mL と定義) および著しく治療以上の FK レベル (> 20 ng/mL と定義) の数
時間枠：90日
|
90日
|
|
-生検で証明された急性拒絶反応（BPAR）の発生率。組織学的特徴は、バンフ基準[2007年の修正を加えたバンフの1997年のスコアリングシステム]および/または臨床的に推定される急性拒絶反応に従って記載されています
時間枠：90日
|
90日
|
|
移植片喪失の発生率（透析を中止しなかった場合、または患者が移植片腎摘出術を受けた場合と定義）
時間枠：90日
|
90日
|
|
移植後3ヶ月の腎機能。推定 GFR (eGFR) は、CKDEPI 式を使用して計算されます。 [時間枠: 移植後 7、14、30±3、60±3、90±3 日目]
時間枠：90日
|
90日
|
|
腎移植後 7 日目に目標 FK レベル内にある患者の割合
時間枠：7日
|
7日
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Birdwell KA, Decker B, Barbarino JM, Peterson JF, Stein CM, Sadee W, Wang D, Vinks AA, He Y, Swen JJ, Leeder JS, van Schaik R, Thummel KE, Klein TE, Caudle KE, MacPhee IA. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guidelines for CYP3A5 Genotype and Tacrolimus Dosing. Clin Pharmacol Ther. 2015 Jul;98(1):19-24. doi: 10.1002/cpt.113. Epub 2015 Jun 3.
- Shuker N, Bouamar R, van Schaik RH, Clahsen-van Groningen MC, Damman J, Baan CC, van de Wetering J, Rowshani AT, Weimar W, van Gelder T, Hesselink DA. A Randomized Controlled Trial Comparing the Efficacy of Cyp3a5 Genotype-Based With Body-Weight-Based Tacrolimus Dosing After Living Donor Kidney Transplantation. Am J Transplant. 2016 Jul;16(7):2085-96. doi: 10.1111/ajt.13691. Epub 2016 Feb 26.
- Chen SY, Li JL, Meng FH, Wang XD, Liu T, Li J, Liu LS, Fu Q, Huang M, Wang CX. Individualization of tacrolimus dosage basing on cytochrome P450 3A5 polymorphism--a prospective, randomized, controlled study. Clin Transplant. 2013 May-Jun;27(3):E272-81. doi: 10.1111/ctr.12101. Epub 2013 Feb 24.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。