Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность достижения ранних целевых минимальных уровней такролимуса с помощью управляемого дозирования CYP3A5 по сравнению с дозированием, основанным на весе, в многоэтнической популяции реципиентов почечного трансплантата в Сингапуре

12 ноября 2024 г. обновлено: Singapore General Hospital

Исследователи предполагают, что адаптация дозы такролимуса (FK) на основе генотипа CYP3A5 приведет к более раннему достижению целевого уровня FK и, следовательно, к лучшему клиническому исходу после трансплантации почки (RTx).

Это исследование направлено на то, чтобы пролить свет на возможное влияние дозирования FK на основе генотипа CYP3A на достижение целевых показателей FK и клинический исход после RTx в многоэтнической популяции, где отсутствуют текущие доказательства. Эти данные будут полезны врачам, так как, зная генотип пациента перед трансплантацией, практикующие врачи смогут принять решение о начальной дозе ФК, чтобы избежать низких минимальных уровней и риска острого отторжения или высоких минимальных уровней и риск нефротоксичности.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Такролимус (ФК) остается краеугольным камнем иммунодепрессантов поддерживающей терапии после трансплантации почки. Однако он характеризуется узким терапевтическим индексом и большой индивидуальной вариабельностью его фармакокинетики, особенно в дозе, необходимой для достижения целевых минимальных концентраций в крови. Среди нескольких факторов, исследованных на предмет их возможного влияния на фармакокинетику такролимуса, большое внимание привлекли полиморфизмы в генах, кодирующих ферменты биотрансформации (изоферменты цитохрома Р450 (CYP) 3А4 и 3А5). Воздействие FK коррелирует с цитохромом P450 (CYP) 3A4 и CYP3A5, которые полиморфно экспрессируются. Частично это объясняется наличием однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в генах CYP3A5 и CYP3A4.

На сегодняшний день реципиенты почечного трансплантата (RTx) получают стандартную дозу FK, основанную на весе, и используется терапевтический мониторинг лекарств для последующей корректировки дозы, чтобы гарантировать достижение целевой концентрации FK. Тем не менее, современные стратегии дозирования, основанные на весе, для руководства начальной дозой ФК плохо предсказывали фактическую дозу ФК, необходимую для достижения терапевтического уровня ФК. Повышенная вероятность субтерапевтического уровня ФК на ранней стадии после трансплантации почки повышает риск развития острого отторжения.

Появляется все больше данных, позволяющих предложить проведение генотипирования перед трансплантацией, чтобы направлять начальную дозу ФК для максимально быстрого достижения целевых концентраций ФК. Напротив, есть несколько исследований, в которых сообщается о противоречивых результатах дозирования FK в зависимости от генотипа, как полезного для достижения целевых терапевтических уровней.

Учитывая различия в распространенности генотипа CYP3A5 среди рас и противоречия в клинических преимуществах такой проактивной стратегии дозирования, влияние дозирования, ориентированного на генотип CYP3A5, на клинический исход еще предстоит выяснить, особенно в местной многоэтнической популяции. Этот упреждающий подход может также показаться многообещающим для местной многоэтнической популяции, где большинство пациентов с почечным трансплантатом являются экспрессирующими CYP3A5, которым может потребоваться более высокая начальная доза ФК на основе профиля генотипирования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

74

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 767972
        • Singapore General Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • При последующем наблюдении в SGH в возрасте от 21 до 75 лет, которые получили или планируют получить пересадку почки от живого донора в период с января 2016 года по январь 2023 года.
  • Должен получать такролимус (ФК) (Prograf®; Astellas Pharma, Сингапур), микофеноловую кислоту (MPA) (Cellcept®; Roche, Базель, Швейцария или Myfortic®; Novartis Pharma AG, Базель, Швейцария) и преднизолон в качестве тройной иммуносупрессивной терапии. режим

Критерий исключения:

  • Планируется начать с нестандартных доз такролимуса (например, планируется начать с субтерапевтических доз такролимуса)
  • Признаки активного заболевания печени или желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на способность всасывания пероральных лекарств.
  • Противопоказания к такролимусу (ФК) - напр. гиперчувствительность
  • Одновременно принимает лекарства, которые, как известно, сильно взаимодействуют с ФК (например, верапамил, азолы, рифампицин, эритромицин или кларитромицин

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа интервенционного генотипирования

Пациенты, которым планируется пересадить почку от живого донора в период с января 2021 года по январь 2023 года. Им будет назначено получать начальную дозу такролимуса (FK) на основе генотипа CYP3A5, как определено их генотипом CYP3A5.

Экспрессор CYP3A5 (интенсивный или промежуточный метаболизатор) — 0,20 мг/кг Неэкспрессирующий CYP3A5 (низкий метаболизатор) — 0,15 мг/кг

Начальная доза группы вмешательства будет пересматриваться для каждых 10 пациентов, набранных на основе достигнутых уровней препарата.
Лекарство: Такролимус
Начальная доза в зависимости от генотипа CYP3A5
Без вмешательства: Группа исторического контроля
Пациенты, перенесшие трансплантацию почки от живого донора в период с января 2016 г. по декабрь 2020 г. и получившие стандартную дозу такролимуса, основанную на массе тела.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов в пределах желаемого минимального уровня FK в первом устойчивом состоянии
Временное ограничение: 3 дня
Например. Доля пациентов с целевым уровнем ФК на утро 3-го дня после пяти неизмененных доз ФК
3 дня
Доля пациентов в пределах желаемого минимального уровня FK через 7 дней
Временное ограничение: 7 дней
Например. Доля пациентов с целевым уровнем ФК на утро 7-го дня после начала ФК
7 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Средний уровень ФК в течение первых 1 нед после трансплантации
Временное ограничение: 1 неделя
1 неделя
Средняя суточная доза ФК в первые 90 дней после трансплантации [3, 7, 14±3, 30±3, 60±3, 90±3 дня после трансплантации]
Временное ограничение: 90 дней
90 дней
Среднее отношение концентрации к дозе ФК в течение первых 90 дней после трансплантации [дни 3, 7, 14±3, 30±3, 60+±3, 90±3 дня после трансплантации]
Временное ограничение: 90 дней
90 дней
Время достижения первого целевого диапазона FK
Временное ограничение: 90 дней
90 дней
Количество корректировок дозы ФК, необходимых для достижения целевого уровня ФК
Временное ограничение: 90 дней
90 дней
Количество заметно субтерапевтического уровня ФК (определяется как <4 нг/мл) и заметно выше терапевтического уровня ФК (определяется как > 20 нг/мл)
Временное ограничение: 90 дней
90 дней
Частота подтвержденного биопсией острого отторжения (BPAR) с гистологическими характеристиками, описанными в соответствии с критериями Banff [система оценки Banff 1997 г. с модификациями 2007 г.] и/или клинически предполагаемым острым отторжением
Временное ограничение: 90 дней
90 дней
Частота потери трансплантата (определяемая как отказ от прекращения диализа или если пациент подвергается нефрэктомии трансплантата)
Временное ограничение: 90 дней
90 дней
Функция почек через 3 месяца после трансплантации. Расчетная СКФ (рСКФ) будет рассчитываться с использованием уравнения CKDEPI. [Временные рамки: на 7, 14, 30 ± 3, 60 ± 3 и 90 ± 3 дня после трансплантации]
Временное ограничение: 90 дней
90 дней
Доля пациентов с целевым уровнем ФК на 7-й день после трансплантации почки
Временное ограничение: 7 дней
7 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Singapore General Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 января 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 апреля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

13 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2019/2599

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться