Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van het bereiken van vroege daldoelwaarden van tacrolimus met behulp van CYP3A5-geleide dosering versus op gewicht gebaseerde dosering in een multi-etnische populatie van ontvangers van niertransplantaties in Singapore

16 april 2024 bijgewerkt door: Singapore General Hospital

De onderzoekers veronderstellen dat de aanpassing van de dosering van tacrolimus (FK) op basis van het CYP3A5-genotype zal leiden tot het eerder bereiken van het FK-doel en bijgevolg tot een beter klinisch resultaat na niertransplantatie (RTx).

Deze studie heeft tot doel licht te werpen op de mogelijke impact van op het CYP3A-genotype gebaseerde FK-dosering op het behalen van FK-doelen en het klinische resultaat na RTx in een multi-etnische populatie waarvoor actueel bewijs ontbreekt. Deze gegevens zouden nuttig zijn voor de artsen, zodat artsen, door het genotype van de patiënt te kennen voordat ze een transplantatie ondergaan, in staat zouden zijn om te beslissen over de startdosis van FK om lage dalspiegels en het risico op acute afstoting of hoge dalspiegels te voorkomen en risico op nefrotoxiciteit.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tacrolimus (FK) blijft de hoeksteen van onderhoudsimmunosuppressiva na niertransplantatie. Het wordt echter gekenmerkt door een smalle therapeutische index en een grote interindividuele variabiliteit in de farmacokinetiek, met name wat betreft de dosis die nodig is om de beoogde dalconcentraties in het bloed te bereiken. Van verschillende factoren die zijn onderzocht op hun mogelijke invloed op de farmacokinetiek van tacrolimus, hebben polymorfismen in genen die coderen voor biotransformatie-enzymen (cytochroom P450 (CYP) iso-enzymen 3A4 en 3A5) veel aandacht gekregen. Blootstelling aan FK correleert met de cytochroom P450 (CYP) 3A4 en CYP3A5 die polymorf tot expressie worden gebracht. Dit wordt gedeeltelijk verklaard door de aanwezigheid van single-nucleotide polymorphisms (SNP's) in de CYP3A5- en CYP3A4-genen.

Tot op heden ontvangen ontvangers van een niertransplantatie (RTx) een standaard dosering van FK op basis van het gewicht en wordt therapeutische geneesmiddelmonitoring toegepast voor daaropvolgende dosisaanpassing om ervoor te zorgen dat de beoogde FK-concentratie wordt bereikt. De huidige op gewicht gebaseerde doseringsstrategieën om de initiële FK-dosering te begeleiden, waren echter slecht voorspellend voor de werkelijke FK-dosis die nodig is om het therapeutische FK-niveau te bereiken. Met de verhoogde kans op een subtherapeutische FK-spiegel tijdens de vroege fase na niertransplantatie, lopen ze een hoger risico op het ontwikkelen van acute afstoting.

Er is steeds meer bewijs dat de implementatie van pre-transplantatie genotypering suggereert om de initiële FK-dosis te begeleiden om zo snel mogelijk doel-FK-concentraties te bereiken. Integendeel, er zijn enkele onderzoeken die tegenstrijdige resultaten rapporteren van genotype-gestuurde FK-dosering als zijnde nuttig bij het bereiken van therapeutische doelniveaus.

Gezien de verschillen in prevalentie van het CYP3A5-genotype tussen rassen en de controverse over de klinische voordelen van een dergelijke proactieve doseringsstrategie, moet de impact van CYP3A5-genotypegestuurde dosering op de klinische uitkomst nog worden beantwoord, vooral in de lokale multi-etnische bevolking. Deze proactieve benadering kan ook veelbelovend klinken voor de lokale multi-etnische bevolking, waar de meerderheid van de niertransplantatiepopulatie CYP3A5-expressoren zijn die mogelijk een hogere initiële dosis FK nodig hebben op basis van het genotyperingsprofiel.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

74

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 767972
        • Singapore General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bij follow-up bij SGH tussen de 21 en 75 jaar oud die tussen januari 2016 en januari 2023 een niertransplantatie met een levende donor hebben ondergaan of gepland hebben
  • Moet tacrolimus (FK) (Prograf®; Astellas Pharma, Singapore), mycofenolzuur (MPA) (Cellcept®; Roche, Basel, Zwitserland of Myfortic®; Novartis Pharma AG, Basel, Zwitserland) en prednisolon krijgen als drievoudige immunosuppressieve onderhoudsbehandeling regime

Uitsluitingscriteria:

  • Gepland om te starten met afwijkende doses tacrolimus (bijv. gepland om te starten met subtherapeutische doses tacrolimus)
  • Bewijs van actieve leverziekte of gastro-intestinale stoornis die het vermogen om orale medicatie te absorberen kan verstoren
  • Contra-indicaties voor tacrolimus (FK) - b.v. overgevoeligheid
  • Neemt gelijktijdig medicijnen waarvan bekend is dat ze een ernstige wisselwerking hebben met FK (bijv. verapamil, azolen, rifampicine, erytromycine of claritromycine

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Interventie genotyperingsgroep

Patiënten die tussen januari 2021 en januari 2023 een niertransplantatie van een levende donor zullen ondergaan. Zij zullen worden toegewezen om de initiële op het CYP3A5-genotype gebaseerde tacrolimus (FK)-dosis te krijgen, zoals bepaald door hun CYP3A5-genotype.

CYP3A5-expressor (uitgebreide of intermediaire metaboliseerder) - 0,20 mg/kg CYP3A5-expressor (langzame metaboliseerder) - 0,15 mg/kg

De startdosis van de interventiearm zal voor elke 10 gerekruteerde patiënten worden herzien op basis van de bereikte geneesmiddelniveaus.
Geneesmiddel: Tacrolimus
Startdosis gebaseerd op CYP3A5-genotype
Geen tussenkomst: Historische controlegroep
Patiënten die tussen januari 2016 en december 2020 een niertransplantatie van een levende donor hebben ondergaan en tacrolimus op basis van het gewicht hebben gekregen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten binnen het gewenste FK-dalniveau bij eerste steady-state
Tijdsspanne: 3 dagen
Bijv. Percentage patiënten binnen FK-streefwaarden op de ochtend van dag 3 na vijf ongewijzigde FK-doses
3 dagen
Percentage patiënten binnen het gewenste FK-dalniveau na 7 dagen
Tijdsspanne: 7 dagen
Bijv. Percentage patiënten binnen FK-streefwaarden op de ochtend van dag 7 na aanvang van FK
7 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Gemiddeld FK-niveau gedurende de eerste 1 weken na transplantatie
Tijdsspanne: 1 week
1 week
Gemiddelde dagelijkse dosis FK de eerste 90 dagen na transplantatie [dagen 3, 7, 14 ± 3, 30 ± 3, 60 ± 3, 90 ± 3 dagen na transplantatie]
Tijdsspanne: 90 dagen
90 dagen
Gemiddelde concentratie-tot-dosisverhouding van FK gedurende de eerste 90 dagen na transplantatie [dagen 3, 7, 14 ± 3, 30 ± 3, 60 + ± 3, 90 ± 3 dagen na transplantatie]
Tijdsspanne: 90 dagen
90 dagen
Tijd om het eerste FK-doelbereik te bereiken
Tijdsspanne: 90 dagen
90 dagen
Aantal FK-dosisaanpassingen dat nodig is om het beoogde FK-niveau te bereiken
Tijdsspanne: 90 dagen
90 dagen
Aantal duidelijk subtherapeutische FK-waarden (gedefinieerd als <4 ng/ml) en duidelijk supratherapeutische FK-waarden (gedefinieerd als > 20 ng/ml)
Tijdsspanne: 90 dagen
90 dagen
Incidentie van door biopsie bewezen acute afstoting (BPAR), met histologische kenmerken beschreven overeenkomstig de Banff-criteria [Banff 1997 scoresysteem met 2007 wijzigingen] en/of klinisch veronderstelde acute afstoting
Tijdsspanne: 90 dagen
90 dagen
Incidentie van transplantaatverlies (gedefinieerd als het niet stoppen van de dialyse of als de patiënt een transplantaatnefrectomie ondergaat)
Tijdsspanne: 90 dagen
90 dagen
Nierfunctie in maand 3 na transplantatie. Geschatte GFR (eGFR) wordt berekend met behulp van de CKDEPI-vergelijking. [Tijdsbestek: op dag 7, 14, 30 ± 3, 60 ± 3 en 90 ± 3 dagen na transplantatie]
Tijdsspanne: 90 dagen
90 dagen
Percentage patiënten binnen FK-streefwaarden op dag 7 na niertransplantatie
Tijdsspanne: 7 dagen
7 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Singapore General Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2019/2599

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Afwijzing van niertransplantatie

Klinische onderzoeken op Tacrolimus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Albania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren