Wirksamkeit des Erreichens früher Ziel-Talspiegel von Tacrolimus unter Verwendung einer CYP3A5-gesteuerten Dosierung im Vergleich zu einer gewichtsbasierten Dosierung bei einer multiethnischen Population von Empfängern von Nierentransplantationen in Singapur

Tacrolimus (FK) bleibt der Eckpfeiler der Erhaltungsimmunsuppressiva nach Nierentransplantation. Es zeichnet sich jedoch durch eine enge therapeutische Breite und eine große interindividuelle Variabilität in seiner Pharmakokinetik aus, insbesondere in der Dosis, die erforderlich ist, um die Ziel-Talspiegel im Blut zu erreichen. Unter mehreren Faktoren, die auf ihren möglichen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Tacrolimus untersucht wurden, haben Polymorphismen in Genen, die für Biotransformationsenzyme (Cytochrom P450 (CYP) Isoenzyme 3A4 und 3A5) kodieren, viel Aufmerksamkeit erhalten. Die Exposition gegenüber FK korreliert mit Cytochrom P450 (CYP) 3A4 und CYP3A5, die polymorph exprimiert werden. Dies wird teilweise durch das Vorhandensein von Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNPs) in den CYP3A5- und CYP3A4-Genen erklärt.

Bisher erhalten Empfänger einer Nierentransplantation (RTx) eine gewichtsbasierte Standarddosierung von FK, und die therapeutische Arzneimittelüberwachung wird für die anschließende Dosisanpassung eingesetzt, um sicherzustellen, dass die FK-Zielkonzentration erreicht wird. Die aktuellen gewichtsbasierten Dosierungsstrategien zur Steuerung der anfänglichen FK-Dosierung waren jedoch für die tatsächliche FK-Dosis, die erforderlich ist, um den therapeutischen FK-Spiegel zu erreichen, schlecht vorhersagbar. Mit der erhöhten Wahrscheinlichkeit eines subtherapeutischen FK-Spiegels während der frühen Phase nach der Nierentransplantation besteht für sie ein höheres Risiko, eine akute Abstoßung zu entwickeln.

Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass eine Genotypisierung vor der Transplantation durchgeführt werden sollte, um die anfängliche FK-Dosis so zu steuern, dass die angestrebten FK-Konzentrationen so schnell wie möglich erreicht werden. Im Gegenteil, es gibt einige Studien, die widersprüchliche Ergebnisse der genotypgesteuerten FK-Dosierung als nützlich für das Erreichen therapeutischer Zielspiegel melden.

Angesichts der Unterschiede in der Prävalenz des CYP3A5-Genotyps zwischen den Rassen und der Kontroverse über den klinischen Nutzen einer solchen proaktiven Dosierungsstrategie muss die Auswirkung einer CYP3A5-Genotyp-gesteuerten Dosierung auf das klinische Ergebnis noch beantwortet werden, insbesondere in der lokalen multiethnischen Bevölkerung. Dieser proaktive Ansatz mag auch für die lokale multiethnische Bevölkerung vielversprechend klingen, wo die Mehrheit der Nierentransplantationspopulation CYP3A5-Expressoren sind, die basierend auf dem Genotypisierungsprofil möglicherweise eine höhere Anfangsdosis von FK benötigen.