Eficacia de lograr los niveles mínimos deseados tempranos de tacrolimus usando la dosificación guiada por CYP3A5 frente a la dosificación basada en el peso en una población multiétnica de receptores de trasplante de riñón en Singapur

El tacrolimus (FK) sigue siendo la piedra angular de los inmunosupresores de mantenimiento después del trasplante renal. Sin embargo, se caracteriza por un índice terapéutico estrecho y una gran variabilidad interindividual en su farmacocinética, particularmente en la dosis requerida para alcanzar las concentraciones sanguíneas mínimas deseadas. Entre varios factores investigados por su posible influencia en la farmacocinética de tacrolimus, los polimorfismos en genes que codifican enzimas de biotransformación (isoenzimas 3A4 y 3A5 del citocromo P450 (CYP)) han recibido mucha atención. La exposición a FK se correlaciona con el citocromo P450 (CYP) 3A4 y CYP3A5, que se expresan polimórficamente. Esto se explica en parte por la presencia de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en los genes CYP3A5 y CYP3A4.

Hasta la fecha, los receptores de trasplantes renales (RTx) reciben una dosificación estándar de FK basada en el peso y se emplea la monitorización del fármaco terapéutico para el ajuste posterior de la dosis a fin de garantizar que se alcanza la concentración objetivo de FK. Sin embargo, las estrategias de dosificación actuales basadas en el peso para guiar la dosificación inicial de FK han sido poco predictivas de la dosis real de FK requerida para alcanzar el nivel terapéutico de FK. Con la mayor posibilidad de niveles subterapéuticos de FK durante la fase temprana posterior al trasplante renal, los pone en mayor riesgo de desarrollar un rechazo agudo.

Cada vez hay más pruebas que sugieren la implementación de la determinación del genotipo antes del trasplante para guiar la dosis inicial de FK para alcanzar las concentraciones de FK deseadas lo más rápido posible. Por el contrario, hay algunos estudios que informan resultados contradictorios de la dosificación de FK guiada por el genotipo como útil para lograr los niveles terapéuticos objetivo.

Dadas las diferencias en la prevalencia del genotipo CYP3A5 entre razas y la controversia sobre los beneficios clínicos de una estrategia de dosificación proactiva de este tipo, queda por responder el impacto de la dosificación guiada por el genotipo CYP3A5 en el resultado clínico, especialmente en la población multiétnica local. Este enfoque proactivo también puede sonar prometedor para la población multiétnica local, donde la mayoría de la población de trasplante renal expresa CYP3A5 y puede requerir una dosis inicial más alta de FK según el perfil de genotipado.