- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04825262
Takrolimuusin varhaisten tavoitetasojen saavuttamisen tehokkuus CYP3A5-ohjatulla annostuksella verrattuna painoon perustuvaan annostukseen singaporelaisen munuaissiirteen saajien monietnisessä populaatiossa
Tutkijat olettavat, että CYP3A5-genotyyppiin perustuvan takrolimuusin (FK) annostelun mukauttaminen johtaa aikaisempaan FK-tavoitteen saavuttamiseen ja näin ollen parempaan kliiniseen lopputulokseen munuaisensiirron (RTx) jälkeen.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on valaista CYP3A-genotyyppiin perustuvan FK-annostuksen mahdollista vaikutusta FK-tavoitteen saavuttamiseen ja kliiniseen lopputulokseen RTx:n jälkeen monietnisessä populaatiossa, josta nykyistä näyttöä ei ole. Nämä tiedot auttaisivat lääkäreitä, jotta potilaan genotyypin tiedossa ennen elinsiirtoa lääkärit voisivat päättää FK:n aloitusannoksesta välttääkseen alhaiset alimmaiset tasot ja akuutin hyljintäreaktion riskin tai korkeita vähimmäistasoja. munuaistoksisuuden riski.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Takrolimuusi (FK) on edelleen immunosuppressanttien kulmakivi munuaisensiirron jälkeen. Sille on kuitenkin ominaista kapea terapeuttinen indeksi ja suuri yksilöiden välinen vaihtelu sen farmakokinetiikassa, erityisesti annoksessa, joka tarvitaan saavuttamaan tavoitepitoisuudet veressä. Useista tekijöistä, joiden mahdollisia vaikutuksia takrolimuusin farmakokinetiikkaan on tutkittu, biotransformaatioentsyymejä koodaavien geenien polymorfismit (sytokromi P450 (CYP) isoentsyymit 3A4 ja 3A5) ovat saaneet paljon huomiota. Altistuminen FK:lle korreloi sytokromi P450 (CYP) 3A4:n ja CYP3A5:n kanssa, jotka ilmentyvät polymorfisesti. Tämä selittyy osittain yhden nukleotidin polymorfismien (SNP) läsnäololla CYP3A5- ja CYP3A4-geeneissä.
Tähän mennessä munuaissiirteen (RTx) vastaanottajat saavat tavanomaista painoon perustuvaa FK-annostusta ja terapeuttista lääkeaineseurantaa käytetään myöhempään annoksen säätämiseen, jotta varmistetaan, että FK:n tavoitepitoisuus saavutetaan. Nykyiset painoon perustuvat annostelustrategiat, jotka ohjaavat alkuperäistä FK-annostusta, ovat kuitenkin olleet huonosti ennustaneet todellista FK-annosta, joka tarvitaan terapeuttisen FK-tason saavuttamiseen. Koska subterapeuttisen FK-tason lisääntyminen munuaisensiirron jälkeisen varhaisvaiheen aikana, se asettaa heille suuremman riskin saada akuutti hyljintäreaktio.
On ollut yhä enemmän todisteita, jotka ehdottavat transplantaatiota edeltävän genotyypityksen toteuttamista FK:n alkuperäisen annoksen ohjaamiseksi FK:n tavoitepitoisuuksien saavuttamiseksi mahdollisimman nopeasti. Päinvastoin, on olemassa muutamia tutkimuksia, jotka raportoivat ristiriitaisia tuloksia genotyyppiohjatusta FK-annostuksesta hyödyllisinä terapeuttisten tavoitetasojen saavuttamisessa.
Kun otetaan huomioon CYP3A5-genotyypin esiintyvyyden erot rotujen välillä ja tällaisen ennakoivan annostusstrategian kliiniset edut ovat kiistanalaisia, CYP3A5-genotyyppiohjatun annostelun vaikutus kliiniseen lopputulokseen on edelleen ratkaisematta, erityisesti paikallisessa monietnisessä väestössä. Tämä ennakoiva lähestymistapa voi myös kuulostaa lupaavalta paikalliselle monietniselle väestölle, jossa suurin osa munuaisensiirtoväestöstä on CYP3A5:n ilmentäjiä, jotka saattavat vaatia suuremman alkuannoksen FK:ta genotyyppiprofiilin perusteella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Quan Yao Ho, MBBS, MRCP, MMed, FAMS
- Puhelinnumero: 62223322
- Sähköposti: ho.quan.yao@singhealth.com.sg
Opiskelupaikat
-
-
-
Singapore, Singapore, 767972
- Singapore General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- SGH:n seurannassa 21–75-vuotiaat, jotka olivat saaneet elävän luovuttajan munuaisensiirron tai joiden on määrä saada elävän luovuttajan munuaisensiirto tammikuun 2016 ja tammikuun 2023 välisenä aikana
- Hänen on saatava takrolimuusia (FK) (Prograf®; Astellas Pharma, Singapore), mykofenolihappoa (MPA) (Cellcept®; Roche, Basel, Sveitsi tai Myfortic®; Novartis Pharma AG, Basel, Sveitsi) ja prednisolonia kolminkertaisena immunosuppressiivisena lääkkeenä hoito-ohjelma
Poissulkemiskriteerit:
- Suunniteltu aloittamaan takrolimuusia ei-standardiannoksilla (esim. Suunniteltu aloittamaan subterapeuttisilla takrolimuusiannoksilla)
- Todisteet aktiivisesta maksasairaudesta tai maha-suolikanavan häiriöstä, joka saattaa häiritä kykyä imeytyä suun kautta otettavaan lääkkeeseen
- Takrolimuusin (FK) vasta-aiheet - esim. yliherkkyys
- Syö samanaikaisesti lääkkeitä, joiden tiedetään olevan vakavasti vuorovaikutuksessa FK:n kanssa (esim. verapamiili, atsolit, rifampisiini, erytromysiini tai klaritromysiini
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Interventiogenotyypitysryhmä
Potilaat, joille on määrä saada munuaisensiirto elävältä luovuttajalta tammikuun 2021 ja tammikuun 2023 välisenä aikana. Heidät määrätään saamaan alkuperäinen CYP3A5-genotyyppiin perustuva takrolimuusin (FK) annos CYP3A5-genotyypin mukaan. CYP3A5:n ilmentäjä (laajuinen tai väliaikainen metaboloija) - 0,20 mg/kg CYP3A5:tä ei-ilmentäjä (huono metaboloija) - 0,15 mg/kg Interventioryhmän aloitusannos tarkistetaan jokaista 10 rekrytoitua potilasta kohti saavutettujen lääketasojen perusteella. |
Aloitusannos perustuu CYP3A5-genotyyppiin
|
Ei väliintuloa: Historiallinen valvontaryhmä
Potilaat, jotka saivat munuaisensiirron elävältä luovuttajalta tammikuun 2016 - joulukuun 2020 välisenä aikana ja saivat normaalipainoon perustuvan takrolimuusiannoksen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Potilaiden osuus halutun FK-matalimitason sisällä ensimmäisessä vakaassa tilassa
Aikaikkuna: 3 päivää
|
Esim.
Potilaiden osuus FK:n tavoitetasoissa 3. päivän aamuna viiden muuttumattoman FK-annoksen jälkeen
|
3 päivää
|
Potilaiden osuus halutun FK-matalimitason sisällä 7 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Esim.
Potilaiden osuus FK:n tavoitetasoissa 7. päivän aamuna FK-hoidon aloittamisen jälkeen
|
7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Keskimääräinen FK-taso ensimmäisten 1 viikon aikana transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: 1 viikko
|
1 viikko
|
Keskimääräinen päiväannos FK:ta ensimmäisten 90 päivän aikana siirron jälkeen [päivät 3, 7, 14±3, 30±3, 60±3, 90±3 päivää siirron jälkeen]
Aikaikkuna: 90 päivää
|
90 päivää
|
FK:n keskimääräinen pitoisuus-annossuhde ensimmäisten 90 päivän aikana transplantaation jälkeen [päivät 3, 7, 14±3, 30±3, 60+±3, 90±3 päivää transplantaation jälkeen]
Aikaikkuna: 90 päivää
|
90 päivää
|
Aika saavuttaa ensimmäinen tavoitealue FK
Aikaikkuna: 90 päivää
|
90 päivää
|
FK-annoksen muutosten määrä, joka vaaditaan FK-tavoitetason saavuttamiseksi
Aikaikkuna: 90 päivää
|
90 päivää
|
Selvästi aliterapeuttisen FK-tason (määritelty <4 ng/ml) ja selvästi yliterapeuttisen FK-tason (määritelty > 20 ng/ml) lukumäärä
Aikaikkuna: 90 päivää
|
90 päivää
|
Biopsialla todistetun akuutin hylkimisen (BPAR) ilmaantuvuus, jonka histologiset ominaisuudet on kuvattu Banff-kriteerien mukaisesti [Banff 1997 pisteytysjärjestelmä vuoden 2007 modifikaatioineen] ja/tai kliinisesti oletettu akuutti hyljintä
Aikaikkuna: 90 päivää
|
90 päivää
|
Siirteen menettämisen ilmaantuvuus (määritelty epäonnistumisena dialyysin keskeyttämisenä tai jos potilaalle tehdään siirteen nefrektomia)
Aikaikkuna: 90 päivää
|
90 päivää
|
Munuaisten toiminta 3 kuukauden kuluttua siirrosta. Arvioitu GFR (eGFR) lasketaan käyttämällä CKDEPI-yhtälöä. [Aikakehys: päivänä 7, 14, 30±3, 60±3 ja 90±3 päivää siirron jälkeen]
Aikaikkuna: 90 päivää
|
90 päivää
|
Potilaiden osuus FK:n tavoitetasoissa päivänä 7 munuaisensiirron jälkeen
Aikaikkuna: 7 päivää
|
7 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Birdwell KA, Decker B, Barbarino JM, Peterson JF, Stein CM, Sadee W, Wang D, Vinks AA, He Y, Swen JJ, Leeder JS, van Schaik R, Thummel KE, Klein TE, Caudle KE, MacPhee IA. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guidelines for CYP3A5 Genotype and Tacrolimus Dosing. Clin Pharmacol Ther. 2015 Jul;98(1):19-24. doi: 10.1002/cpt.113. Epub 2015 Jun 3.
- Shuker N, Bouamar R, van Schaik RH, Clahsen-van Groningen MC, Damman J, Baan CC, van de Wetering J, Rowshani AT, Weimar W, van Gelder T, Hesselink DA. A Randomized Controlled Trial Comparing the Efficacy of Cyp3a5 Genotype-Based With Body-Weight-Based Tacrolimus Dosing After Living Donor Kidney Transplantation. Am J Transplant. 2016 Jul;16(7):2085-96. doi: 10.1111/ajt.13691. Epub 2016 Feb 26.
- Chen SY, Li JL, Meng FH, Wang XD, Liu T, Li J, Liu LS, Fu Q, Huang M, Wang CX. Individualization of tacrolimus dosage basing on cytochrome P450 3A5 polymorphism--a prospective, randomized, controlled study. Clin Transplant. 2013 May-Jun;27(3):E272-81. doi: 10.1111/ctr.12101. Epub 2013 Feb 24.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019/2599
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Munuaissiirron hylkiminen
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaPeruutettuSyöpäpotilaat, joille tehdään kantasolusiirto (RCT of ACP for Transplant)
-
Providence Health & ServicesUniversity of Washington; Ochsner Health System; The Heart Institute of SpokaneValmisTransplant Bone DiseaseYhdysvallat
-
University of ChicagoLopetettuKrooninen hyljintä keuhkosiirrossa | Sytokiinien tuotanto Bosissa Post Lung TransplantYhdysvallat
-
The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityRekrytointiMunuaissolukarsinooma | Eturauhassyöpä | Virtsarakon syöpä | Virtsaputken kivi | Munuaiskivi | Peniksen syöpä | Lantion kasvain | Lisämunuaisen kasvain | Toimimaton munuainen | Munuaisten kysta | Ureteropelvic liitoksen tukos | Munuaislantion karsinooma | Virtsaputken kasvain | Duplex KidneyKiina
Kliiniset tutkimukset Takrolimuusi
-
Astellas Pharma IncValmis
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalValmisMunuaissiirtoKorean tasavalta
-
NovartisSandozValmisMunuaisensiirtoYhdysvallat
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalTuntematonMunuaissiirtoKorean tasavalta
-
Novartis PharmaceuticalsValmisFarmakokinetiikkatutkimus de Novon munuaissiirrossaSaksa
-
Nantes University HospitalEi vielä rekrytointia
-
Glenmark Pharmaceuticals Ltd. IndiaValmis
-
Taro Pharmaceuticals USAValmis
-
Novartis PharmaceuticalsValmis
-
Hospital Universitario 12 de OctubreInstituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz; Fundación... ja muut yhteistyökumppanitValmisMEMBRAANINEN NEFROPATIAEspanja