Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Takrolimuusin varhaisten tavoitetasojen saavuttamisen tehokkuus CYP3A5-ohjatulla annostuksella verrattuna painoon perustuvaan annostukseen singaporelaisen munuaissiirteen saajien monietnisessä populaatiossa

tiistai 12. marraskuuta 2024 päivittänyt: Singapore General Hospital

Tutkijat olettavat, että CYP3A5-genotyyppiin perustuvan takrolimuusin (FK) annostelun mukauttaminen johtaa aikaisempaan FK-tavoitteen saavuttamiseen ja näin ollen parempaan kliiniseen lopputulokseen munuaisensiirron (RTx) jälkeen.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on valaista CYP3A-genotyyppiin perustuvan FK-annostuksen mahdollista vaikutusta FK-tavoitteen saavuttamiseen ja kliiniseen lopputulokseen RTx:n jälkeen monietnisessä populaatiossa, josta nykyistä näyttöä ei ole. Nämä tiedot auttaisivat lääkäreitä, jotta potilaan genotyypin tiedossa ennen elinsiirtoa lääkärit voisivat päättää FK:n aloitusannoksesta välttääkseen alhaiset alimmaiset tasot ja akuutin hyljintäreaktion riskin tai korkeita vähimmäistasoja. munuaistoksisuuden riski.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Takrolimuusi (FK) on edelleen immunosuppressanttien kulmakivi munuaisensiirron jälkeen. Sille on kuitenkin ominaista kapea terapeuttinen indeksi ja suuri yksilöiden välinen vaihtelu sen farmakokinetiikassa, erityisesti annoksessa, joka tarvitaan saavuttamaan tavoitepitoisuudet veressä. Useista tekijöistä, joiden mahdollisia vaikutuksia takrolimuusin farmakokinetiikkaan on tutkittu, biotransformaatioentsyymejä koodaavien geenien polymorfismit (sytokromi P450 (CYP) isoentsyymit 3A4 ja 3A5) ovat saaneet paljon huomiota. Altistuminen FK:lle korreloi sytokromi P450 (CYP) 3A4:n ja CYP3A5:n kanssa, jotka ilmentyvät polymorfisesti. Tämä selittyy osittain yhden nukleotidin polymorfismien (SNP) läsnäololla CYP3A5- ja CYP3A4-geeneissä.

Tähän mennessä munuaissiirteen (RTx) vastaanottajat saavat tavanomaista painoon perustuvaa FK-annostusta ja terapeuttista lääkeaineseurantaa käytetään myöhempään annoksen säätämiseen, jotta varmistetaan, että FK:n tavoitepitoisuus saavutetaan. Nykyiset painoon perustuvat annostelustrategiat, jotka ohjaavat alkuperäistä FK-annostusta, ovat kuitenkin olleet huonosti ennustaneet todellista FK-annosta, joka tarvitaan terapeuttisen FK-tason saavuttamiseen. Koska subterapeuttisen FK-tason lisääntyminen munuaisensiirron jälkeisen varhaisvaiheen aikana, se asettaa heille suuremman riskin saada akuutti hyljintäreaktio.

On ollut yhä enemmän todisteita, jotka ehdottavat transplantaatiota edeltävän genotyypityksen toteuttamista FK:n alkuperäisen annoksen ohjaamiseksi FK:n tavoitepitoisuuksien saavuttamiseksi mahdollisimman nopeasti. Päinvastoin, on olemassa muutamia tutkimuksia, jotka raportoivat ristiriitaisia ​​tuloksia genotyyppiohjatusta FK-annostuksesta hyödyllisinä terapeuttisten tavoitetasojen saavuttamisessa.

Kun otetaan huomioon CYP3A5-genotyypin esiintyvyyden erot rotujen välillä ja tällaisen ennakoivan annostusstrategian kliiniset edut ovat kiistanalaisia, CYP3A5-genotyyppiohjatun annostelun vaikutus kliiniseen lopputulokseen on edelleen ratkaisematta, erityisesti paikallisessa monietnisessä väestössä. Tämä ennakoiva lähestymistapa voi myös kuulostaa lupaavalta paikalliselle monietniselle väestölle, jossa suurin osa munuaisensiirtoväestöstä on CYP3A5:n ilmentäjiä, jotka saattavat vaatia suuremman alkuannoksen FK:ta genotyyppiprofiilin perusteella.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

74

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 767972
        • Singapore General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • SGH:n seurannassa 21–75-vuotiaat, jotka olivat saaneet elävän luovuttajan munuaisensiirron tai joiden on määrä saada elävän luovuttajan munuaisensiirto tammikuun 2016 ja tammikuun 2023 välisenä aikana
  • Hänen on saatava takrolimuusia (FK) (Prograf®; Astellas Pharma, Singapore), mykofenolihappoa (MPA) (Cellcept®; Roche, Basel, Sveitsi tai Myfortic®; Novartis Pharma AG, Basel, Sveitsi) ja prednisolonia kolminkertaisena immunosuppressiivisena lääkkeenä hoito-ohjelma

Poissulkemiskriteerit:

  • Suunniteltu aloittamaan takrolimuusia ei-standardiannoksilla (esim. Suunniteltu aloittamaan subterapeuttisilla takrolimuusiannoksilla)
  • Todisteet aktiivisesta maksasairaudesta tai maha-suolikanavan häiriöstä, joka saattaa häiritä kykyä imeytyä suun kautta otettavaan lääkkeeseen
  • Takrolimuusin (FK) vasta-aiheet - esim. yliherkkyys
  • Syö samanaikaisesti lääkkeitä, joiden tiedetään olevan vakavasti vuorovaikutuksessa FK:n kanssa (esim. verapamiili, atsolit, rifampisiini, erytromysiini tai klaritromysiini

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Interventiogenotyypitysryhmä

Potilaat, joille on määrä saada munuaisensiirto elävältä luovuttajalta tammikuun 2021 ja tammikuun 2023 välisenä aikana. Heidät määrätään saamaan alkuperäinen CYP3A5-genotyyppiin perustuva takrolimuusin (FK) annos CYP3A5-genotyypin mukaan.

CYP3A5:n ilmentäjä (laajuinen tai väliaikainen metaboloija) - 0,20 mg/kg CYP3A5:tä ei-ilmentäjä (huono metaboloija) - 0,15 mg/kg

Interventioryhmän aloitusannos tarkistetaan jokaista 10 rekrytoitua potilasta kohti saavutettujen lääketasojen perusteella.
Lääke: Takrolimuusi
Aloitusannos perustuu CYP3A5-genotyyppiin
Ei väliintuloa: Historiallinen valvontaryhmä
Potilaat, jotka saivat munuaisensiirron elävältä luovuttajalta tammikuun 2016 - joulukuun 2020 välisenä aikana ja saivat normaalipainoon perustuvan takrolimuusiannoksen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden osuus halutun FK-matalimitason sisällä ensimmäisessä vakaassa tilassa
Aikaikkuna: 3 päivää
Esim. Potilaiden osuus FK:n tavoitetasoissa 3. päivän aamuna viiden muuttumattoman FK-annoksen jälkeen
3 päivää
Potilaiden osuus halutun FK-matalimitason sisällä 7 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 7 päivää
Esim. Potilaiden osuus FK:n tavoitetasoissa 7. päivän aamuna FK-hoidon aloittamisen jälkeen
7 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Keskimääräinen FK-taso ensimmäisten 1 viikon aikana transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: 1 viikko
1 viikko
Keskimääräinen päiväannos FK:ta ensimmäisten 90 päivän aikana siirron jälkeen [päivät 3, 7, 14±3, 30±3, 60±3, 90±3 päivää siirron jälkeen]
Aikaikkuna: 90 päivää
90 päivää
FK:n keskimääräinen pitoisuus-annossuhde ensimmäisten 90 päivän aikana transplantaation jälkeen [päivät 3, 7, 14±3, 30±3, 60+±3, 90±3 päivää transplantaation jälkeen]
Aikaikkuna: 90 päivää
90 päivää
Aika saavuttaa ensimmäinen tavoitealue FK
Aikaikkuna: 90 päivää
90 päivää
FK-annoksen muutosten määrä, joka vaaditaan FK-tavoitetason saavuttamiseksi
Aikaikkuna: 90 päivää
90 päivää
Selvästi aliterapeuttisen FK-tason (määritelty <4 ng/ml) ja selvästi yliterapeuttisen FK-tason (määritelty > 20 ng/ml) lukumäärä
Aikaikkuna: 90 päivää
90 päivää
Biopsialla todistetun akuutin hylkimisen (BPAR) ilmaantuvuus, jonka histologiset ominaisuudet on kuvattu Banff-kriteerien mukaisesti [Banff 1997 pisteytysjärjestelmä vuoden 2007 modifikaatioineen] ja/tai kliinisesti oletettu akuutti hyljintä
Aikaikkuna: 90 päivää
90 päivää
Siirteen menettämisen ilmaantuvuus (määritelty epäonnistumisena dialyysin keskeyttämisenä tai jos potilaalle tehdään siirteen nefrektomia)
Aikaikkuna: 90 päivää
90 päivää
Munuaisten toiminta 3 kuukauden kuluttua siirrosta. Arvioitu GFR (eGFR) lasketaan käyttämällä CKDEPI-yhtälöä. [Aikakehys: päivänä 7, 14, 30±3, 60±3 ja 90±3 päivää siirron jälkeen]
Aikaikkuna: 90 päivää
90 päivää
Potilaiden osuus FK:n tavoitetasoissa päivänä 7 munuaisensiirron jälkeen
Aikaikkuna: 7 päivää
7 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Singapore General Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 16. tammikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 9. huhtikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 26. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 13. marraskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. marraskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2019/2599

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Munuaissiirron hylkiminen

Kliiniset tutkimukset Takrolimuusi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa