Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effektiviteten av å oppnå tidlige måltrånivåer av takrolimus ved bruk av CYP3A5 veiledet dosering versus vektbasert dosering i en multietnisk populasjon av nyretransplanterte mottakere i Singapore

16. april 2024 oppdatert av: Singapore General Hospital

Etterforskerne antar at tilpasning av CYP3A5 genotypebasert takrolimus (FK) dosering vil føre til tidligere oppnåelse av FK-mål og følgelig bedre klinisk resultat etter nyretransplantasjon (RTx).

Denne studien tar sikte på å belyse den mulige innvirkningen av CYP3A genotypebasert FK-dosering på FK-måloppnåelse og klinisk utfall etter RTx i en multietnisk populasjon der gjeldende bevis mangler. Disse dataene vil være nyttige for legene, slik at ved å kjenne genotypen til pasienten før de gjennomgår transplantasjon, vil utøvere kunne bestemme startdosen av FK for å unngå lave bunnnivåer og risiko for akutt avstøtning eller høye bunnnivåer og risiko for nefrotoksisitet.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Takrolimus (FK) er fortsatt hjørnesteinen i vedlikeholdsimmunsuppressiva etter nyretransplantasjon. Imidlertid er det preget av en smal terapeutisk indeks og stor inter-individuell variasjon i farmakokinetikken, spesielt i dosen som kreves for å nå mål bunnkonsentrasjoner i blodet. Blant flere faktorer som er undersøkt for deres mulige påvirkning på takrolimus farmakokinetikk, har polymorfismer i gener som koder for biotransformasjonsenzymer (cytokrom P450 (CYP) isoenzymer 3A4 og 3A5) fått mye oppmerksomhet. Eksponering for FK korrelerer med cytokrom P450 (CYP) 3A4 og CYP3A5 som er polymorf uttrykt. Dette er delvis forklart av tilstedeværelsen av enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) i CYP3A5- og CYP3A4-genene.

Til dags dato mottar nyretransplanterte (RTx)-mottakere standard vektbasert dosering av FK og terapeutisk medikamentovervåking brukes for påfølgende dosejustering for å sikre at målkonsentrasjonen av FK oppnås. Imidlertid har de nåværende vektbaserte doseringsstrategiene for å veilede den initiale FK-doseringen vært dårlig prediktive for den faktiske FK-dosen som kreves for å oppnå terapeutisk FK-nivå. Med den økte muligheten for sub-terapeutisk FK-nivå i den tidlige fasen etter nyretransplantasjon, setter det dem i en høyere risiko for å utvikle akutt avstøtning.

Det har vært økende bevis for å foreslå implementering av pre-transplantasjonsgenotyping for å veilede den initiale FK-dosen for å oppnå mål-FK-konsentrasjoner så raskt som mulig. Tvert imot er det noen få studier som rapporterer motstridende resultater av genotypeveiledet FK-dosering som nyttige for å oppnå målterapeutiske nivåer.

Gitt forskjellene i CYP3A5-genotypeprevalens blant raser og kontroversen i kliniske fordeler av en slik proaktiv doseringsstrategi, gjenstår det å svare på virkningen av CYP3A5-genotypeveiledet dosering på klinisk utfall, spesielt i den lokale multietniske befolkningen. Denne proaktive tilnærmingen kan også høres lovende ut for den lokale multietniske populasjonen der majoriteten av nyretransplantasjonspopulasjonen er CYP3A5-uttrykkere som kan kreve en høyere startdose av FK basert på genotypeprofil.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

74

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 767972
        • Singapore General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Ved oppfølging ved SGH mellom 21 og 75 år som hadde mottatt eller er planlagt å motta en levende donor nyretransplantasjon mellom januar 2016 og januar 2023
  • Må motta takrolimus (FK) (Prograf®; Astellas Pharma, Singapore), mykofenolsyre (MPA) (Cellcept®; Roche, Basel, Sveits eller Myfortic®; Novartis Pharma AG, Basel, Sveits) og prednisolon som trippel immunsuppressivt legemiddelvedlikehold diett

Ekskluderingskriterier:

  • Planlagt å starte på ikke-standarddoser av takrolimus (f. planlagt å starte med subterapeutiske doser takrolimus)
  • Bevis på aktiv leversykdom eller gastrointestinal lidelse som kan forstyrre evnen til å absorbere orale medisiner
  • Kontraindikasjoner mot takrolimus (FK) - f.eks. overfølsomhet
  • Tar samtidig medisiner som er kjent for å påvirke alvorlig med FK (f. verapamil, azoler, rifampicin, erytromycin eller klaritromycin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intervensjonsgentypegruppe

Pasienter som er planlagt å motta nyretransplantasjon fra en levende donor mellom januar 2021 og januar 2023. De vil bli tildelt den initiale CYP3A5 genotypebaserte takrolimus (FK) dosen som bestemt av deres CYP3A5 genotype.

CYP3A5-uttrykker (omfattende eller middels omsetning) - 0,20 mg/kg CYP3A5-uttrykker (dårlig metabolisering) - 0,15 mg/kg

Startdosen til intervensjonsarmen vil bli vurdert for hver 10 pasienter som rekrutteres basert på oppnådde medikamentnivåer.
Legemiddel: Takrolimus
Startdose basert på CYP3A5 genotype
Ingen inngripen: Historisk kontrollgruppe
Pasienter som mottok nyretransplantasjon fra en levende donor mellom januar 2016 og desember 2020 og fikk standard vektbasert dosering av takrolimus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter innenfor ønsket FK-bunnnivå ved første steady state
Tidsramme: 3 dager
F.eks. Andel pasienter innenfor mål FK-nivåer om morgenen dag 3 etter fem uendrede FK-doser
3 dager
Andel pasienter innenfor ønsket FK-bunnnivå ved 7 dager
Tidsramme: 7 dager
F.eks. Andel pasienter innenfor mål FK-nivåer om morgenen dag 7 etter oppstart av FK
7 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Gjennomsnittlig FK-nivå i løpet av de første 1 ukene etter transplantasjon
Tidsramme: 1 uke
1 uke
Gjennomsnittlig daglig dose av FK de første 90 dagene etter transplantasjon [dager 3, 7, 14±3, 30±3, 60±3, 90±3 dager etter transplantasjon]
Tidsramme: 90 dager
90 dager
Gjennomsnittlig konsentrasjon-til-dose-forhold av FK i løpet av de første 90 dagene etter transplantasjon [dager 3, 7, 14±3, 30±3, 60+±3, 90±3 dager etter transplantasjon]
Tidsramme: 90 dager
90 dager
På tide å nå det første FK-målområdet
Tidsramme: 90 dager
90 dager
Antall FK-dosejusteringer som kreves for å nå målet FK-nivå
Tidsramme: 90 dager
90 dager
Antall markert subterapeutisk FK-nivå (definert som <4 ng/ml) og markert supraterapeutisk FK-nivå (definert som > 20 ng/ml)
Tidsramme: 90 dager
90 dager
Forekomst av biopsi-påvist akutt avstøtning (BPAR), med histologiske karakteristika beskrevet i henhold til Banff-kriteriene [Banff 1997-poengsystem med 2007-modifikasjoner] og/eller klinisk antatt akutt avvisning
Tidsramme: 90 dager
90 dager
Forekomst av transplantattap (definert som manglende evne til å avbryte dialyse eller hvis pasienten gjennomgår transplantatnefrektomi)
Tidsramme: 90 dager
90 dager
Nyrefunksjon ved 3. måned etter transplantasjon. Estimert GFR (eGFR) vil bli beregnet ved å bruke CKDEPI-ligningen. [Tidsramme: på dag 7, 14, 30±3, 60±3 og 90±3 dager etter transplantasjon ]
Tidsramme: 90 dager
90 dager
Andel pasienter innenfor mål FK-nivåer på dag 7 etter nyretransplantasjon
Tidsramme: 7 dager
7 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Singapore General Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2021

Primær fullføring (Faktiske)

31. mars 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

1. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2019/2599

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avvisning av nyretransplantasjon

Kliniske studier på Takrolimus

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere