Effekten av att uppnå tidiga dalvärden av takrolimus med hjälp av CYP3A5 guidad dosering kontra viktbaserad dosering i en multietnisk befolkning av njurtransplanterade mottagare i Singapore

Takrolimus (FK) förblir hörnstenen i underhållsimmunsuppressiva medel efter njurtransplantation. Det kännetecknas dock av ett smalt terapeutiskt index och stor interindividuell variabilitet i farmakokinetiken, särskilt i den dos som krävs för att nå målkoncentrationerna i blodet. Bland flera faktorer som undersökts för deras möjliga inverkan på takrolimus farmakokinetik, har polymorfismer i gener som kodar för biotransformationsenzymer (cytokrom P450 (CYP) isoenzymer 3A4 och 3A5) fått stor uppmärksamhet. Exponering för FK korrelerar med cytokrom P450 (CYP) 3A4 och CYP3A5 som är polymorft uttryckta. Detta förklaras delvis av närvaron av enkelnukleotidpolymorfismer (SNP) i CYP3A5- och CYP3A4-generna.

Hittills får mottagare av njurtransplantat (RTx) standardviktbaserad dosering av FK och terapeutisk läkemedelsövervakning används för efterföljande dosjustering för att säkerställa att målkoncentrationen av FK uppnås. De nuvarande viktbaserade doseringsstrategierna för att styra den initiala FK-doseringen har dock varit dåligt förutsägande av den faktiska FK-dosen som krävs för att uppnå terapeutisk FK-nivå. Med den ökade möjligheten till subterapeutisk FK-nivå under den tidiga fasen efter njurtransplantation, ger det dem en högre risk att utveckla akut avstötning.

Det har funnits ökande bevis för att föreslå implementering av genotypning före transplantation för att styra den initiala FK-dosen för att uppnå målkoncentrationer av FK så snabbt som möjligt. Tvärtom finns det ett fåtal studier som rapporterar motsägelsefulla resultat av genotypstyrd FK-dosering som användbara för att uppnå terapeutiska målnivåer.

Med tanke på skillnaderna i CYP3A5 genotypprevalens bland raser och kontroversen i kliniska fördelar med en sådan proaktiv doseringsstrategi, återstår effekten av CYP3A5 genotypstyrd dosering på kliniskt resultat att besvaras, särskilt i den lokala multietniska befolkningen. Detta proaktiva tillvägagångssätt kan också låta lovande för den lokala multietniska populationen där majoriteten av den njurtransplanterade populationen är CYP3A5-uttryckare som kan kräva en högre initial dos av FK baserat på genotypningsprofil.