Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność osiągania wczesnych docelowych minimalnych stężeń takrolimusu za pomocą kontrolowanego dawkowania CYP3A5 w porównaniu z dawkowaniem na podstawie masy ciała w wieloetnicznej populacji biorców przeszczepu nerki w Singapurze

12 listopada 2024 zaktualizowane przez: Singapore General Hospital

Badacze postawili hipotezę, że dostosowanie dawkowania takrolimusu (FK) opartego na genotypie CYP3A5 doprowadzi do wcześniejszego osiągnięcia docelowego FK, aw konsekwencji do lepszego wyniku klinicznego po przeszczepieniu nerki (RTx).

To badanie ma na celu rzucić światło na możliwy wpływ dawkowania FK opartego na genotypie CYP3A na osiągnięcie docelowego FK i wynik kliniczny po RTx w populacji wieloetnicznej, gdzie brakuje aktualnych dowodów. Dane te byłyby pomocne dla lekarzy, aby znając genotyp pacjenta przed poddaniem się przeszczepowi, lekarze mogli decydować o początkowej dawce FK, aby uniknąć niskich poziomów minimalnych i ryzyka ostrego odrzucenia lub wysokich poziomów minimalnych i ryzyko nefrotoksyczności.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Takrolimus (FK) pozostaje kamieniem węgielnym podtrzymujących leków immunosupresyjnych po przeszczepieniu nerki. Charakteryzuje się jednak wąskim indeksem terapeutycznym i dużą zmiennością osobniczą w zakresie farmakokinetyki, zwłaszcza w dawce wymaganej do osiągnięcia docelowych minimalnych stężeń we krwi. Wśród kilku czynników badanych pod kątem ich możliwego wpływu na farmakokinetykę takrolimusu, wiele uwagi poświęcono polimorfizmom w genach kodujących enzymy biotransformacyjne (izoenzymy 3A4 i 3A5 cytochromu P450 (CYP). Ekspozycja na FK koreluje z cytochromem P450 (CYP) 3A4 i CYP3A5, które ulegają polimorficznej ekspresji. Jest to częściowo wyjaśnione obecnością polimorfizmów pojedynczych nukleotydów (SNP) w genach CYP3A5 i CYP3A4.

Do tej pory biorcy przeszczepu nerki (RTx) otrzymują standardowe dawkowanie FK w zależności od masy ciała, a następnie stosuje się monitorowanie leku w celu późniejszego dostosowania dawki, aby zapewnić osiągnięcie docelowego stężenia FK. Jednak obecne strategie dawkowania oparte na masie ciała, mające na celu kierowanie początkowym dawkowaniem FK, słabo przewidywały rzeczywistą dawkę FK wymaganą do osiągnięcia terapeutycznego poziomu FK. Ze zwiększonym prawdopodobieństwem subterapeutycznego poziomu FK we wczesnej fazie po przeszczepieniu nerki, naraża to ich na większe ryzyko wystąpienia ostrego odrzucenia.

Istnieje coraz więcej dowodów sugerujących wdrożenie genotypowania przed przeszczepem w celu ustalenia początkowej dawki FK w celu jak najszybszego osiągnięcia docelowych stężeń FK. Wręcz przeciwnie, istnieje kilka badań, które donoszą o sprzecznych wynikach dawkowania FK ukierunkowanego na genotyp jako przydatnego w osiąganiu docelowych poziomów terapeutycznych.

Biorąc pod uwagę różnice w rozpowszechnieniu genotypu CYP3A5 wśród ras i kontrowersje dotyczące korzyści klinicznych wynikających z takiej proaktywnej strategii dawkowania, wpływ dawkowania na podstawie genotypu CYP3A5 na wyniki kliniczne pozostaje do wyjaśnienia, zwłaszcza w lokalnej populacji wieloetnicznej. To proaktywne podejście może również brzmieć obiecująco dla lokalnej populacji wieloetnicznej, gdzie większość populacji przeszczepionej nerki to osoby wykazujące ekspresję CYP3A5, które mogą wymagać wyższej początkowej dawki FK w oparciu o profil genotypowania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

74

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 767972
        • Singapore General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Badanie kontrolne w SGH w wieku od 21 do 75 lat, które otrzymały lub mają otrzymać przeszczep nerki od żywego dawcy w okresie od stycznia 2016 r. do stycznia 2023 r.
  • Musi otrzymywać takrolimus (FK) (Prograf®; Astellas Pharma, Singapur), kwas mykofenolowy (MPA) (Cellcept®; Roche, Bazylea, Szwajcaria lub Myfortic®; Novartis Pharma AG, Bazylea, Szwajcaria) i prednizolon jako potrójny lek immunosupresyjny reżim

Kryteria wyłączenia:

  • Planowane do rozpoczęcia od niestandardowych dawek takrolimusu (np. planuje rozpocząć od subterapeutycznych dawek takrolimusu)
  • Dowody na czynną chorobę wątroby lub zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać zdolność wchłaniania leków doustnych
  • Przeciwwskazania do takrolimusu (FK) – m.in. nadwrażliwość
  • Przyjmuje jednocześnie leki, o których wiadomo, że silnie wchodzą w interakcje z FK (np. werapamil, azole, ryfampicyna, erytromycyna lub klarytromycyna

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa genotypowania interwencyjnego

Pacjenci, u których zaplanowano przeszczep nerki od żywego dawcy w okresie od stycznia 2021 r. do stycznia 2023 r. Zostaną oni przydzieleni do otrzymania początkowej dawki takrolimusu (FK) zależnej od genotypu CYP3A5, zgodnie z ich genotypem CYP3A5.

Osoba wykazująca ekspresję CYP3A5 (osoba o szybkim lub pośrednim metabolizmie) - 0,20 mg/kg Osoba nie wykazująca ekspresji CYP3A5 (osoba słabo metabolizująca) - 0,15 mg/kg

Dawka początkowa grupy interwencyjnej zostanie zweryfikowana dla każdych 10 rekrutowanych pacjentów na podstawie osiągniętych poziomów leku.
Lek: Takrolimus
Dawka początkowa na podstawie genotypu CYP3A5
Brak interwencji: Historyczna Grupa Kontrolna
Pacjenci, którzy otrzymali przeszczep nerki od żywego dawcy w okresie od stycznia 2016 r. do grudnia 2020 r. i otrzymywali standardowe dawki takrolimusu zależne od masy ciała

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów w zakresie pożądanego minimalnego poziomu FK w pierwszym stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: 3 dni
Np. Odsetek pacjentów w zakresie docelowych poziomów FK rano dnia 3 po pięciu niezmienionych dawkach FK
3 dni
Odsetek pacjentów w zakresie pożądanego minimalnego poziomu FK po 7 dniach
Ramy czasowe: 7 dni
Np. Odsetek pacjentów w zakresie docelowych poziomów FK rano 7 dnia po rozpoczęciu FK
7 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Średni poziom FK w ciągu pierwszych 1 tygodni po transplantacji
Ramy czasowe: 1 tydzień
1 tydzień
Średnia dzienna dawka FK w pierwszych 90 dniach po transplantacji [dni 3, 7, 14±3, 30±3, 60±3, 90±3 dni po transplantacji]
Ramy czasowe: 90 dni
90 dni
Średni stosunek stężenia do dawki FK w ciągu pierwszych 90 dni po transplantacji [dni 3, 7, 14±3, 30±3, 60+±3, 90±3 dni po transplantacji]
Ramy czasowe: 90 dni
90 dni
Czas na osiągnięcie pierwszego docelowego zakresu FK
Ramy czasowe: 90 dni
90 dni
Liczba korekt dawki FK wymaganych do osiągnięcia docelowego poziomu FK
Ramy czasowe: 90 dni
90 dni
Liczba wyraźnie subterapeutycznych poziomów FK (zdefiniowanych jako <4 ng/mL) i znacznie wyższych niż terapeutycznych poziomów FK (zdefiniowanych jako > 20 ng/mL)
Ramy czasowe: 90 dni
90 dni
Częstość występowania ostrego odrzucenia potwierdzonego biopsją (BPAR), z charakterystyką histologiczną opisaną zgodnie z kryteriami Banffa [system punktacji Banff 1997 z modyfikacjami z 2007 r.] i/lub klinicznie domniemanego ostrego odrzucenia
Ramy czasowe: 90 dni
90 dni
Częstość występowania utraty przeszczepu (zdefiniowana jako brak przerwania dializy lub jeśli pacjent przechodzi nefrektomię przeszczepu)
Ramy czasowe: 90 dni
90 dni
Czynność nerek w 3 miesiącu po transplantacji. Szacowany GFR (eGFR) zostanie obliczony za pomocą równania CKDEPI. [Przedział czasowy: 7, 14, 30±3, 60±3 i 90±3 dni po przeszczepie]
Ramy czasowe: 90 dni
90 dni
Odsetek pacjentów w zakresie docelowych poziomów FK w 7 dniu po przeszczepie nerki
Ramy czasowe: 7 dni
7 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Singapore General Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 stycznia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 kwietnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 marca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 marca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

13 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2019/2599

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Odrzucenie przeszczepu nerki

Badania kliniczne na Takrolimus

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj