싱가포르 신장 이식 수혜자의 다민족 모집단에서 CYP3A5 가이드 투약 대 체중 기반 투약을 사용하여 Tacrolimus의 조기 목표 최저 수준 달성의 효능

Tacrolimus(FK)는 신장 이식 후 유지 면역 억제제의 초석으로 남아 있습니다. 그러나 치료 지수가 좁고 약동학, 특히 목표 최저 혈중 농도에 도달하는 데 필요한 용량에서 개인 간 변동성이 크다는 특징이 있습니다. 타크롤리무스 약동학에 대한 가능한 영향에 대해 조사된 여러 요인 중에서 생체변환 효소(시토크롬 P450(CYP) 동종효소 3A4 및 3A5)를 코딩하는 유전자의 다형성이 많은 주목을 받았습니다. FK에 대한 노출은 다형성으로 발현되는 시토크롬 P450(CYP) 3A4 및 CYP3A5와 관련이 있습니다. 이것은 부분적으로 CYP3A5 및 CYP3A4 유전자의 단일 염기 다형성(SNP)의 존재로 설명됩니다.

현재까지 신장 이식(RTx) 수용자는 FK의 표준 체중 기반 투여량을 받고 목표 FK 농도에 도달하도록 후속 투여량 조정을 위해 치료 약물 모니터링을 사용합니다. 그러나 초기 FK 투약을 안내하는 현재의 체중 기반 투약 전략은 치료 FK 수준에 도달하는 데 필요한 실제 FK 투약량을 제대로 예측하지 못했습니다. 신장 이식 후 초기 단계에서 준치료적 FK 수준의 가능성이 증가함에 따라 급성 거부반응이 발생할 위험이 더 높아집니다.

목표 FK 농도를 가능한 한 빨리 달성하기 위해 초기 FK 투여량을 안내하기 위해 이식 전 유전자형 분석의 구현을 제안하는 증거가 증가하고 있습니다. 반대로, 목표 치료 수준을 달성하는 데 유용한 것으로 유전자형에 따른 FK 투여의 모순된 결과를 보고하는 몇 가지 연구가 있습니다.

인종 간 CYP3A5 유전자형 유병률의 차이와 이러한 선제적 투여 전략의 임상적 이점에 대한 논란을 감안할 때 CYP3A5 유전자형에 따른 투여가 임상 결과에 미치는 영향은 특히 지역 다민족 인구에서 답이 남아 있습니다. 이 사전 예방적 접근 방식은 또한 대부분의 신장 이식 인구가 유전자형 프로필에 따라 더 높은 초기 용량의 FK가 필요할 수 있는 CYP3A5 발현자인 지역 다민족 인구에게 유망하게 들릴 수 있습니다.