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Efficacia del raggiungimento di livelli minimi target precoci di tacrolimus utilizzando il dosaggio guidato di CYP3A5 rispetto al dosaggio basato sul peso in una popolazione multietnica di pazienti sottoposti a trapianto di rene a Singapore

12 novembre 2024 aggiornato da: Singapore General Hospital

I ricercatori ipotizzano che l'adattamento del dosaggio di Tacrolimus (FK) basato sul genotipo CYP3A5 porterà a un precedente raggiungimento dell'obiettivo FK e, di conseguenza, a un migliore esito clinico dopo il trapianto di rene (RTx).

Questo studio mira a far luce sul possibile impatto del dosaggio di FK basato sul genotipo CYP3A sul raggiungimento dell'obiettivo FK e sull'esito clinico dopo RTx in una popolazione multietnica in cui mancano prove attuali. Questi dati sarebbero utili ai medici in modo che, conoscendo il genotipo del paziente prima di sottoporsi al trapianto, i medici sarebbero in grado di decidere la dose iniziale di FK in modo da evitare bassi livelli minimi e il rischio di rigetto acuto o alti livelli minimi e rischio di nefrotossicità.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il tacrolimus (FK) rimane la pietra angolare degli immunosoppressori di mantenimento dopo il trapianto renale. Tuttavia, è caratterizzato da un indice terapeutico ristretto e da un'ampia variabilità interindividuale nella sua farmacocinetica, in particolare nella dose richiesta per raggiungere le concentrazioni ematiche minime target. Tra i vari fattori studiati per la loro possibile influenza sulla farmacocinetica del tacrolimus, i polimorfismi nei geni che codificano per gli enzimi di biotrasformazione (isoenzimi 3A4 e 3A5 del citocromo P450 (CYP)) hanno ricevuto molta attenzione. L'esposizione a FK correla con il citocromo P450 (CYP) 3A4 e CYP3A5 che sono espressi polimorficamente. Ciò è in parte spiegato dalla presenza di polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) nei geni CYP3A5 e CYP3A4.

Ad oggi, i destinatari di trapianto renale (RTx) ricevono un dosaggio standard di FK basato sul peso e viene impiegato il monitoraggio terapeutico del farmaco per il successivo aggiustamento della dose per garantire il raggiungimento della concentrazione target di FK. Tuttavia, le attuali strategie di dosaggio basate sul peso per guidare il dosaggio iniziale di FK sono state scarsamente predittive della dose effettiva di FK richiesta per raggiungere il livello terapeutico di FK. Con l'aumentata possibilità di livelli di FK subterapeutici durante la fase iniziale post trapianto renale, li espone a un rischio più elevato di sviluppare rigetto acuto.

Ci sono state prove crescenti che suggeriscono l'implementazione della genotipizzazione pre-trapianto per guidare la dose iniziale di FK per raggiungere le concentrazioni target di FK il più rapidamente possibile. Al contrario, ci sono alcuni studi che riportano risultati contraddittori del dosaggio FK guidato dal genotipo come utili per il raggiungimento dei livelli terapeutici target.

Date le differenze nella prevalenza del genotipo CYP3A5 tra le razze e la controversia sui benefici clinici di una tale strategia di dosaggio proattivo, resta da chiarire l'impatto del dosaggio guidato dal genotipo CYP3A5 sull'esito clinico, specialmente nella popolazione multietnica locale. Questo approccio proattivo può anche sembrare promettente per la popolazione multietnica locale in cui la maggior parte della popolazione di trapiantati renali sono espressi CYP3A5 che possono richiedere una dose iniziale più elevata di FK in base al profilo di genotipizzazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

74

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 767972
        • Singapore General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 21 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • In follow-up presso SGH di età compresa tra 21 e 75 anni che hanno ricevuto o hanno in programma di ricevere un trapianto renale da donatore vivente tra gennaio 2016 e gennaio 2023
  • Deve ricevere tacrolimus (FK) (Prograf®; Astellas Pharma, Singapore), acido micofenolico (MPA) (Cellcept®; Roche, Basilea, Svizzera o Myfortic®; Novartis Pharma AG, Basilea, Svizzera) e prednisolone come triplo farmaco immunosoppressivo di mantenimento regime

Criteri di esclusione:

  • Si prevede di iniziare con dosi non standard di tacrolimus (ad es. pianificato di iniziare con dosi subterapeutiche di tacrolimus)
  • Evidenza di malattia epatica attiva o disturbo gastrointestinale che potrebbe interferire con la capacità di assorbire farmaci per via orale
  • Controindicazioni al tacrolimus (FK) - ad es. ipersensibilità
  • Prende farmaci concomitanti che notoriamente interagiscono gravemente con FK (ad es. verapamil, azoli, rifampicina, eritromicina o claritromicina

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo di genotipizzazione di intervento

Pazienti che devono ricevere un trapianto renale da un donatore vivente tra gennaio 2021 e gennaio 2023. Saranno assegnati a ricevere la dose iniziale di tacrolimus (FK) basata sul genotipo CYP3A5 come determinato dal loro genotipo CYP3A5.

Espressore del CYP3A5 (metabolizzatore rapido o intermedio) - 0,20 mg/kg Non espresso del CYP3A5 (metabolizzatore lento) - 0,15 mg/kg

La dose iniziale del braccio di intervento sarà rivista per ogni 10 pazienti reclutati in base ai livelli di farmaco raggiunti.
Droga: Tacrolimo
Dose iniziale basata sul genotipo CYP3A5
Nessun intervento: Gruppo di controllo storico
Pazienti che hanno ricevuto trapianto renale da donatore vivente tra gennaio 2016 e dicembre 2020 e hanno ricevuto un dosaggio standard di tacrolimus basato sul peso

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti all'interno del livello minimo FK desiderato al primo stato stazionario
Lasso di tempo: 3 giorni
Per esempio. Percentuale di pazienti entro i livelli target di FK la mattina del giorno 3 dopo cinque dosi di FK inalterate
3 giorni
Proporzione di pazienti all'interno del livello minimo FK desiderato a 7 giorni
Lasso di tempo: 7 giorni
Per esempio. Proporzione di pazienti entro i livelli target di FK la mattina del giorno 7 dopo l'inizio di FK
7 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Livello medio di FK durante le prime 1 settimane dopo il trapianto
Lasso di tempo: 1 settimana
1 settimana
Dose media giornaliera di FK nei primi 90 giorni dopo il trapianto [giorni 3, 7, 14±3, 30±3, 60±3, 90±3 giorni dopo il trapianto]
Lasso di tempo: 90 giorni
90 giorni
Rapporto medio concentrazione-dose di FK durante i primi 90 giorni dopo il trapianto [giorni 3, 7, 14±3, 30±3, 60+±3, 90±3 giorni dopo il trapianto]
Lasso di tempo: 90 giorni
90 giorni
Tempo per raggiungere il primo intervallo FK target
Lasso di tempo: 90 giorni
90 giorni
Numero di aggiustamenti della dose di FK necessari per raggiungere il livello target di FK
Lasso di tempo: 90 giorni
90 giorni
Numero di livelli di FK marcatamente sub-terapeutici (definiti come <4 ng/mL) e livelli di FK marcatamente sovra-terapeutici (definiti come > 20 ng/mL)
Lasso di tempo: 90 giorni
90 giorni
Incidenza di rigetto acuto comprovato da biopsia (BPAR), con caratteristiche istologiche descritte secondo i criteri di Banff [sistema di punteggio Banff 1997 con modifiche del 2007] e/o rigetto acuto clinicamente presunto
Lasso di tempo: 90 giorni
90 giorni
Incidenza della perdita del trapianto (definita come mancata interruzione della dialisi o se il paziente viene sottoposto a nefrectomia del trapianto)
Lasso di tempo: 90 giorni
90 giorni
Funzionalità renale al mese 3 dopo il trapianto. Il GFR stimato (eGFR) sarà calcolato utilizzando l'equazione CKDEPI. [Lasso di tempo: al giorno 7, 14, 30±3, 60±3 e 90±3 giorni dopo il trapianto]
Lasso di tempo: 90 giorni
90 giorni
Percentuale di pazienti entro i livelli target di FK il giorno 7 dopo il trapianto renale
Lasso di tempo: 7 giorni
7 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Singapore General Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2021

Completamento primario (Effettivo)

16 gennaio 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

9 aprile 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 marzo 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

1 aprile 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

13 novembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 novembre 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2019/2599

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Rigetto del trapianto di rene

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