進行性固形腫瘍患者におけるHX008の第Ib相試験

包含基準:

• 自発的に書面によるインフォームドコンセントを提供します。 このプロトコールを理解し、治験訪問スケジュールを喜んで遵守できること。
• 18 歳以上の男性と女性が対象です。
• 組織学または細胞学によって確認された局所進行性または転移性固形腫瘍を有する患者、標準治療が失敗した後に進行した患者、または標準治療を受け入れられない/受けられない患者;
• ECOG スコアが 0 または 1 の患者。
• 予想される生存期間は少なくとも 3 か月です。
• 被験者は測定可能な病変（少なくとも 1 つの頭蓋外病変）を持っている必要があります。RECIST v1.1 に準拠しています。
• 被験者が抗腫瘍治療を受けた場合、以下の条件を満たす必要があります。

本研究における全身放射線治療から初回投与までの間隔は3週間以上、局所放射線治療または骨転移に対する放射線治療から初回投与までの間隔は2週間以上でした。 最初の投与前 8 週間以内に放射性医薬品を服用しなかった。 以前の化学療法または標的療法とこの試験の最初の投与との間の間隔が4週間以上、または間隔が5半減期以上（いずれか早い方）である。免疫療法または生物療法（腫瘍ワクチン、サイトカイン、またはがんを制御する増殖因子）とこの研究の最初の投与の間の間隔は6週間以上でした。

• 以下の臨床検査基準を満たすのに十分な臓器および骨髄機能を備えています。

  1. 血液ルーチン: 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×10^9/L。 白血球数（WBC）≧3×10^9/L;血小板数（PLT）≧100×10^9/L;ヘモグロビン (HGB) ≥90 g/L;
  2. 腎機能: 血清クレアチニン (Scr) ≤1.5×ULN。
  3. 肝機能：TBIL≤1.5×ULN; 肝転移のない患者には、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5x ULN が必要です。 肝転移のある患者には、ALT および AST ≤5×ULN が必要です。
  4. 凝固機能が適切であることは、国際正規化比 (INR) ≤ 2×ULN として定義されます。または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5×ULN;
• 出産適齢期の生殖能力のある男性および女性は、インフォームド・コンセント書への署名から治験薬の最後の投与後3か月まで、効果的な避妊措置を積極的に講じます。

除外基準:

• -子宮頸部上皮内癌または基底細胞皮膚癌など、明らかに治癒した局所治療可能な癌を除く、過去5年以内に活動性の悪性腫瘍の既往歴がある。
• 残留脱毛効果を除き、CTCAE V5.0 グレード ≤ 1 まで回復していない以前の治療の副作用がある場合。
• 抗PD-1/PD-L1/CTLA-4抗体による治療歴がある。
• 活動性の自己免疫疾患または再発の可能性のある自己免疫疾患の病歴（例：全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、自己免疫性甲状腺疾患、多発性硬化症、血管炎、糸球体炎など）、または高リスクの患者（例：臓器移植が必要な患者）免疫抑制療法）。 ただし、以下の疾患を持つ患者は登録が許可されました。 a) 一定量のインスリン投与を受け、安定した I 型糖尿病患者。 b) ホルモン補充療法のみを必要とする自己免疫性甲状腺機能低下症。 c) 全身治療を必要としない皮膚疾患（例： 湿疹、体表の10％未満を覆う皮膚発疹、眼症状を伴わない乾癬など）。
• 治験薬の初回投与の4週間前を含む治験期間中に大手術を受ける予定である。
• -登録前または研究期間中、14日以内に全身性コルチコステロイド（プレドニゾン10mg/日以上に相当する用量）または他の免疫抑制薬を受ける必要がある。 以下の条件を満たす人は対象となります。 a) 局所外用または吸入コルチコステロイド。 b）非自己免疫性アレルギー疾患の予防または治療のためのグルココルチコイドの短期（7日以内）使用。
• 放射線治療による局所間質性肺炎を除く、特発性肺疾患、間質性肺疾患、肺線維症、急性肺疾患などを患っている。
• 心血管疾患や脳血管疾患、糖尿病、結核などの制御されていない全身疾患がある。
• ヒト免疫不全ウイルス感染症、後天性または先天性免疫不全症、臓器移植、または幹細胞移植の病歴;
• 症候性の中枢神経系転移を有する患者（治療後に無症候性の中枢神経系転移または無症候性の脳転移があり、CT/MRI検査で病勢進行がなく、最後の放射線治療から4週間以上の間隔がある患者が対象）。
• 活動性結核患者。
• 慢性B型肝炎または活動性C型肝炎の患者。ただし、B型肝炎ウイルスキャリア、またはDNA力価が500 IU/ml以下またはコピー数が1000コピー/ml未満で薬物治療後に安定したB型肝炎患者、および治癒したC型肝炎患者を除く（ HCV RNA検査陰性）;
• -4週間以内に重篤な感染症を患っている、または治験薬の初回投与前の2週間以内に抗生物質のIV注入を必要とする活動性感染症を患っている。
• 高分子タンパク質薬剤またはモノクローナル抗体に対してアレルギーがあることが知られています。 研究薬の成分のいずれかに対して重度のアレルギーの病歴があることが知られている（CTCAE v5.0 ≥ グレード 3）。
• -治験薬の初回投与前の4週間以内に他の臨床試験に参加している。
• 過去1年以内のアルコール依存症または薬物乱用。
• てんかん、認知症などの神経障害または精神障害の既往歴がある。またはコンプライアンスが悪い。
• 妊娠中または授乳中である。
• 研究者の評価に基づいてこの研究への参加を不適格とするその他の理由。