Uno studio di fase Ib su HX008 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Fornire volontariamente il consenso informato scritto. Comprendere questo protocollo ed essere disposti e in grado di aderire al programma della visita di studio;
• Sono ammissibili uomini e donne di età ≥18 anni;
• Pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici confermati da istologia o citologia, progrediti dopo il fallimento del trattamento standard o che non potevano accettare/non ricevere alcun trattamento standard;
• I pazienti con punteggio ECOG pari a 0 o 1;
• Il tempo di sopravvivenza previsto è di almeno 3 mesi;
• I soggetti devono avere lesioni misurabili (almeno una lesione extracranica) Secondo RECIST v1.1;
• Se i soggetti hanno ricevuto un trattamento antitumorale, devono soddisfare le seguenti condizioni:

L'intervallo tra la radioterapia di tutto il corpo e la prima somministrazione in questo studio è stato superiore a 3 settimane e l'intervallo tra la radioterapia locale o la radioterapia per metastasi ossee e la prima somministrazione è stato superiore a 2 settimane. Nessun radiofarmaco è stato assunto nelle 8 settimane precedenti la prima somministrazione. L'intervallo tra la precedente chemioterapia o terapia mirata e la prima somministrazione di questo studio è stato ≥ 4 settimane o l'intervallo è stato ≥ 5 emivite (a seconda di quale evento si verifichi per primo); L'intervallo tra l'immunoterapia o la bioterapia (vaccino antitumorale, citochina o fattore di crescita che controlla il cancro) e la prima somministrazione di questo studio è stato superiore a 6 settimane;

• Ha una funzione sufficiente degli organi e del midollo osseo per soddisfare i seguenti standard di esame di laboratorio:

  1. Routine ematica: conta assoluta dei neutrofili (ANC)≥1,5×10^9/L; conta leucocitaria (WBC)≥3×10^9/L; conta piastrinica (PLT)≥100×10^9/L; emoglobina (HGB)≥90 g/L;
  2. Funzionalità renale: creatinina sierica (Scr) ≤1,5×ULN;
  3. Funzionalità epatica: TBIL≤1,5×ULN; I pazienti senza metastasi epatiche richiedono alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × ULN. I pazienti con metastasi epatiche richiedono ALT e AST≤5×ULN;
  4. La funzione della coagulazione è adeguata, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 2×ULN; o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
• Gli uomini e le donne in età fertile sono disposti ad adottare misure contraccettive efficaci dalla firma del modulo di consenso informato fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale.

Criteri di esclusione:

• Precedenti tumori maligni attivi nei 5 anni precedenti, ad eccezione dei tumori localmente curabili che sono stati apparentemente curati, come il carcinoma in situ della cervice o il carcinoma basocellulare della pelle;
• Con reazioni avverse del trattamento precedente che non sono tornate al grado CTCAE V5.0 ≤ 1, ad eccezione dell'effetto di perdita di capelli residua;
• Trattamento precedente con anticorpo anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4;
• Con malattia autoimmune attiva o pregressa che può ripresentarsi (ad es. lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, malattia autoimmune della tiroide, sclerosi multipla, vasculite, glomerulite, ecc.) o pazienti ad alto rischio (ad es. trapianto di organi che richiedono terapia immunosoppressiva). Mentre potevano essere arruolati quelli con le seguenti patologie: a) Pazienti stabili con diabete di tipo I dopo una dose fissa di insulina; b) ipotiroidismo autoimmune che richieda solo terapia ormonale sostitutiva; c) Malattie della pelle che non richiedono trattamento sistemico (ad es. eczema, rash cutaneo che copre meno del 10% della superficie corporea, psoriasi senza sintomi oftalmici, ecc.);
• In attesa di ricevere un intervento chirurgico importante durante il periodo di studio, comprese 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;
• Necessità di ricevere corticosteroidi sistemici (dose equivalente a> 10 mg di prednisone/giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima dell'arruolamento o durante il periodo di studio. Sono ammessi coloro che si trovano nelle seguenti condizioni: a) Uso esterno locale o corticosteroidi inalatori; b) uso a breve termine (≤ 7 giorni) di glucocorticoidi per la prevenzione o il trattamento di malattie allergiche non autoimmuni;
• Soffriva di malattia polmonare idiopatica, malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta, ecc., ad eccezione della polmonite interstiziale locale indotta da radioterapia;
• Ha malattie sistemiche non controllate, ad esempio malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, diabete, tubercolosi;
• Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana, malattia da immunodeficienza acquisita o congenita, trapianto di organi o trapianto di cellule staminali;
• Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale sintomatiche (sono ammissibili i pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale asintomatiche o metastasi cerebrali asintomatiche dopo il trattamento, senza progressione della malattia all'esame TC/RM e con un intervallo di tempo superiore a 4 settimane dall'ultima radioterapia);
• Pazienti con tubercolosi attiva;
• Pazienti con epatite B cronica o epatite C attiva. Ad eccezione dei portatori del virus dell'epatite B o di quelli con epatite B stabile dopo trattamento farmacologico con titolo di DNA non superiore a 500 UI/ml o numero di copie < 1000 copie/ml e pazienti con epatite C curati ( test dell'RNA dell'HCV negativo);
• Ha un'infezione grave entro 4 settimane o un'infezione attiva che richiede l'infusione endovenosa di antibiotici entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;
• Noto per essere allergico agli agenti proteici macromolecolari o agli anticorpi monoclonali. Noto per avere una storia di gravi allergie a uno qualsiasi dei componenti del farmaco in studio (CTCAE v5.0 ≥ grado 3);
• Ha partecipato ad altri studi clinici nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio;
• Dipendenza da alcol o abuso di droghe nell'ultimo anno 1;
• Ha una storia di disturbi neurologici o mentali confermati, come l'epilessia, la demenza; o scarsa conformità;
• È incinta o sta allattando;
• Altri motivi che squalificano l'ingresso di questo studio sulla base della valutazione degli investigatori.