Vaiheen Ib tutkimus HX008:sta potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

• Anna kirjallinen tietoinen suostumus vapaaehtoisesti. Ymmärrä tämä protokolla ja olet valmis ja kykenevä noudattamaan opintovierailuaikataulua;
• 18-vuotiaat miehet ja naiset ovat kelpoisia.
• Potilaat, joilla on paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, jotka on vahvistettu histologialla tai sytologialla, etenivät normaalihoidon epäonnistumisen jälkeen tai eivät voineet hyväksyä tai joilla ei ole standardihoitoa;
• Potilaat, joiden ECOG-pistemäärä on 0 tai 1;
• Odotettu selviytymisaika on vähintään 3 kuukautta;
• Koehenkilöillä tulee olla mitattavissa olevia vaurioita (vähintään yksi ekstrakraniaalinen vaurio) RECIST v1.1:n mukaisesti;
• Jos koehenkilöt saivat kasvainten vastaista hoitoa, heidän on täytettävä seuraavat ehdot:

Koko kehon sädehoidon ja ensimmäisen annostelun välinen aika tässä tutkimuksessa oli yli 3 viikkoa, ja paikallisen sädehoidon tai luumetastaasien sädehoidon ja ensimmäisen annon välinen aika oli yli 2 viikkoa. Radiofarmaseuttisia lääkkeitä ei otettu 8 viikon aikana ennen ensimmäistä antoa. Aikaväli aikaisemman kemoterapian tai kohdennetun hoidon ja tämän tutkimuksen ensimmäisen annon välillä oli ≥ 4 viikkoa tai väli oli ≥ 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi täyttyy ensin); Immunoterapian tai bioterapian (kasvainrokote, sytokiini tai syöpää kontrolloiva kasvutekijä) ja tämän tutkimuksen ensimmäisen annon välinen aika oli yli 6 viikkoa;

• Sillä on riittävä elin- ja luuydintoiminta täyttääkseen seuraavat laboratoriotutkimusstandardit:

  1. Verirutiini: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l; valkosolujen määrä (WBC) > 3 x 10^9/l; verihiutaleiden määrä (PLT) ≥100 × 10^9/l; hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l;
  2. Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini (Scr) ≤1,5 ​​× ULN;
  3. Maksan toiminta: TBIL≤1,5×ULN; Potilaat, joilla ei ole maksametastaaseja, tarvitsevat alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) ≤ 2,5 × ULN. Potilaat, joilla on maksametastaaseja, tarvitsevat ALT- ja AST-arvot ≤5 × ULN;
  4. Koagulaatiotoiminto on riittävä, mikä määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) ≤ 2×ULN; tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
• Hedelmällisessä iässä olevat hedelmälliset miehet ja naiset ovat valmiita käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 3 kuukauden kuluttua viimeisestä koelääkkeen annosta.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen edellisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten kohdunkaulan karsinooma in situ tai tyvisolu-ihosyöpä;
• Edellisen hoidon haittavaikutukset, jotka eivät ole toipuneet CTCAE V5.0 -luokkaan ≤ 1, lukuun ottamatta hiustenlähtövaikutusta;
• Aiempi hoito anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4-vasta-aineella;
• joilla on aktiivisia tai aiempia autoimmuunisairauksia, jotka voivat uusiutua (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, autoimmuuni kilpirauhassairaus, multippeliskleroosi, vaskuliitti, glomeruliitti jne.) tai potilaat, joilla on suuri riski (esim. elinsiirtoa vaativa elinsiirto immunosuppressiivinen hoito). Seuraavia sairauksia sairastavat saivat ottaa mukaan: a) vakaat tyypin I diabetespotilaat kiinteän insuliiniannoksen jälkeen; b) Autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa; c) Ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. ekseema, ihottuma, joka peittää alle 10 % kehon pinnasta, psoriaasi ilman oftalmisia oireita jne.);
• Odotetaan saavansa suuren leikkauksen tutkimusjakson aikana, mukaan lukien 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
• Tarve saada systeemisiä kortikosteroideja (annos, joka vastaa > 10 mg prednisonia/vrk) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista tai tutkimusjakson aikana. Kelpoiset ovat seuraavissa olosuhteissa: a) Paikallinen ulkoinen käyttö tai inhaloitavat kortikosteroidit; b) lyhytaikainen (≤ 7 päivää) glukokortikoidien käyttö ei-autoimmuuniallergisten sairauksien ehkäisyyn tai hoitoon;
• kärsinyt idiopaattisesta keuhkosairaudesta, interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, keuhkofibroosista, akuutista keuhkosairaudesta jne., paitsi sädehoidon aiheuttamaa paikallista interstitiaalista keuhkokuumetta;
• Hänellä on hallitsemattomia systeemisiä sairauksia, esimerkiksi sydän- ja aivoverisuonisairaudet, diabetes, tuberkuloosi;
• Aiempi ihmisen immuunikatovirusinfektio, hankittu tai synnynnäinen immuunikatotulehdus, elinsiirto tai kantasolusiirto;
• Potilaat, joilla on oireeton keskushermoston etäpesäke (potilaat, joilla on oireeton keskushermoston etäpesäke tai oireeton aivometastaasi hoidon jälkeen, ilman taudin etenemistä CT/MRI-tutkimuksella ja joiden aikaväli on yli 4 viikkoa viimeisestä sädehoidosta, ovat kelvollisia).
• Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi;
• Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C. Lukuun ottamatta hepatiitti B -viruksen kantajia tai potilaita, joilla on stabiili hepatiitti B lääkehoidon jälkeen DNA-tiitteri enintään 500 IU/ml tai kopioluku < 1000 kopiota/ml, ja parantuneita hepatiitti C -potilaita ( HCV RNA -testi negatiivinen);
• hänellä on vakava infektio 4 viikon sisällä tai aktiivinen infektio, joka vaatii antibioottien IV-infuusion 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
• Tiedetään olevan allerginen makromolekyylisille proteiiniaineille tai monoklonaalisille vasta-aineille. Tiedetään, että hänellä on ollut vakavia allergioita jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle (CTCAE v5.0 ≥ luokka 3);
• on osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
• alkoholiriippuvuus tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen vuoden aikana;
• Hänellä on aiemmin ollut vahvistettuja neurologisia tai mielenterveyshäiriöitä, kuten epilepsia, dementia; tai huono noudattaminen;
• on raskaana tai imettää;
• Muita syitä, jotka estävät osallistumisen tähän tutkimukseen tutkijoiden arvioinnin perusteella.