En fase Ib-studie av HX008 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Gi skriftlig informert samtykke frivillig. Forstå denne protokollen og være villig og i stand til å overholde tidsplanen for studiebesøk;
• Mann og kvinne i alderen ≥18 er kvalifisert;
• Pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster bekreftet av histologi eller cytologi, progredierte etter svikt i standardbehandling, eller kunne ikke akseptere/ha ingen standardbehandling;
• Pasientene med ECOG-score på 0 eller 1;
• Forventet overlevelsestid er minst 3 måneder;
• Forsøkspersoner bør ha målbare lesjoner (minst én ekstrakraniell lesjon) I henhold til RECIST v1.1;
• Hvis forsøkspersonene fikk antitumorbehandling, må de oppfylle følgende betingelser:

Intervallet mellom strålebehandling av hele kroppen og den første administrasjonen i denne studien var mer enn 3 uker, og intervallet mellom lokal strålebehandling eller strålebehandling for benmetastaser og den første administrasjonen var mer enn 2 uker. Ingen radiofarmaka ble tatt innen 8 uker før første administrasjon. Intervallet mellom tidligere kjemoterapi eller målrettet terapi og den første administrasjonen av denne studien var ≥ 4 uker eller intervallet var ≥ 5 halveringstider (avhengig av hva som inntreffer først); Intervallet mellom immunterapi eller bioterapi (tumorvaksine, cytokin eller vekstfaktorkontrollerende kreft) og den første administrasjonen av denne studien var mer enn 6 uker;

• Har tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon til å oppfylle følgende laboratorieundersøkelsesstandarder:

  1. Blodrutine: absolutt nøytrofiltall (ANC)≥1,5×10^9/L; antall hvite blodlegemer (WBC)≥3×10^9/L; blodplateantall (PLT)≥100×10^9/ L; hemoglobin (HGB) ≥90 g/l;
  2. Nyrefunksjon: Serumkreatinin (Scr) ≤1,5×ULN;
  3. Leverfunksjon: TBIL≤1,5×ULN; Pasienter uten levermetastaser krever alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5× ULN. Pasienter med levermetastaser krever ALAT og AST≤5×ULN;
  4. Koagulasjonsfunksjonen er tilstrekkelig, som er definert som det internasjonale normaliserte forholdet (INR) ≤ 2×ULN; eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN;
• Reproduktive menn og kvinner i fertil alder er villige til å ta effektive prevensjonstiltak fra å signere skjemaet for informert samtykke til 3 måneder etter siste administrering av prøvelegemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 5 årene bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som karsinom in situ i livmorhalsen eller hudkreft i basalceller;
• Med bivirkninger fra tidligere behandling som ikke har kommet seg til CTCAE V5.0 grad ≤ 1, bortsett fra den gjenværende hårtapseffekten;
• Tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4 antistoff;
• Med aktive eller tidligere autoimmune sykdommer som kan gjenta seg (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, multippel sklerose, vaskulitt, glomerulitt, etc.), eller pasienter med høy risiko (f.eks. organtransplantasjon som krever immunsuppressiv behandling). Mens de med følgende sykdommer fikk lov til å bli registrert: a) Stabile pasienter med type I diabetes etter en fast dose insulin; b) Autoimmun hypotyreose som kun krever hormonbehandling; c) Hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. eksem, hudutslett som dekker mindre enn 10 % av kroppsoverflaten, psoriasis uten oftalmiske symptomer, etc.);
• Forventer å få større kirurgi i løpet av studieperioden inkludert 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet;
• Behov for å motta systemiske kortikosteroider (dose tilsvarende > 10 mg prednison/dag) eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager før påmelding eller i løpet av studieperioden. De under følgende forhold er kvalifisert: a) Lokalt ekstern bruk eller inhalerte kortikosteroider; b) kortvarig (≤ 7 dager) bruk av glukokortikoider for forebygging eller behandling av ikke-autoimmune allergiske sykdommer;
• Lidt av idiopatisk lungesykdom, interstitiell lungesykdom, lungefibrose, akutt lungesykdom, etc., bortsett fra lokal interstitiell lungebetennelse indusert av strålebehandling;
• Har ukontrollerte systemiske sykdommer, for eksempel kardiovaskulær og cerebrovaskulær sykdom, diabetes, tuberkulose;
• Anamnese med humant immunsviktvirusinfeksjon, ervervet eller medfødt immunsviktsykdom, organtransplantasjon eller stamcelletransplantasjon;
• Pasienter med symptomatisk metastaser i sentralnervesystemet (pasienter med asymptomatisk metastase i sentralnervesystemet eller asymptomatisk hjernemetastase etter behandling, uten sykdomsprogresjon ved CT/MR-undersøkelse, og med et tidsintervall på mer enn 4 uker fra siste strålebehandling er kvalifisert.);
• Pasienter med aktiv tuberkulose;
• Pasienter med kronisk hepatitt B eller aktiv hepatitt C. Bortsett fra Hepatitt B-virusbærere eller de med stabil hepatitt B etter medikamentell behandling med DNA-titer ikke høyere enn 500 IE/ml eller kopiantall < 1000 kopier/ml, og kurerte hepatitt C-pasienter ( HCV RNA-test negativ);
• Har alvorlig infeksjon innen 4 uker eller aktiv infeksjon som krever IV-infusjon av antibiotika innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet;
• Kjent for å være allergisk mot makromolekylære proteinmidler eller monoklonale antistoffer. Kjent for å ha en historie med alvorlige allergier mot noen av komponentene i studiemedikamentet (CTCAE v5.0 ≥ grad 3);
• Har deltatt i andre kliniske studier innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet;
• Alkoholavhengighet eller narkotikamisbruk i løpet av det siste året;
• Har en historie med bekreftede nevrologiske eller psykiske lidelser, som epilepsi, demens; eller dårlig etterlevelse;
• Er gravid eller ammer;
• Andre grunner som diskvalifiserer deltakelse i denne studien basert på evalueringen fra etterforskerne.