Um estudo de fase Ib de HX008 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Fornecer consentimento informado por escrito voluntariamente. Entenda este protocolo e esteja disposto e seja capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo;
• Homens e mulheres com idade ≥18 são elegíveis;
• Pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos confirmados por histologia ou citologia, evoluíram após falha do tratamento padrão ou não aceitaram/não tiveram tratamento padrão;
• Os pacientes com pontuação ECOG de 0 ou 1;
• O tempo de sobrevida esperado é de pelo menos 3 meses;
• Os indivíduos devem ter lesões mensuráveis ​​(pelo menos uma lesão extracraniana) De acordo com RECIST v1.1;
• Se os indivíduos receberam tratamento antitumoral, eles precisam atender às seguintes condições:

O intervalo entre a radioterapia de corpo inteiro e a primeira administração neste estudo foi superior a 3 semanas, e o intervalo entre a radioterapia local ou radioterapia para metástase óssea e a primeira administração foi superior a 2 semanas. Nenhum radiofármaco foi tomado dentro de 8 semanas antes da primeira administração. O intervalo entre a quimioterapia anterior ou terapia direcionada e a primeira administração deste estudo foi ≥ 4 semanas ou o intervalo foi ≥ 5 meias-vidas (o que ocorrer primeiro); O intervalo entre imunoterapia ou bioterapia (vacina tumoral, citocina ou fator de crescimento que controla o câncer) e a primeira administração deste estudo foi superior a 6 semanas;

• Tem função de órgão e medula óssea suficiente para atender aos seguintes padrões de exame laboratorial:

  1. Rotina de sangue: contagem absoluta de neutrófilos (CAN)≥1,5×10^9/L; contagem de glóbulos brancos (WBC)≥3×10^9/L; contagem de plaquetas (PLT)≥100×10^9/ L; hemoglobina (HGB)≥90 g/L;
  2. Função renal: Creatinina sérica (Scr) ≤1,5×LSN;
  3. Função hepática: TBIL≤1,5×LSN; Pacientes sem metástases hepáticas requerem alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × LSN. Pacientes com metástases hepáticas requerem ALT e AST≤5×LSN;
  4. A função de coagulação é adequada, definida como razão normalizada internacional (INR) ≤ 2×LSN; ou tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA)≤ 1,5×LSN;
• Homens e mulheres reprodutivos em idade reprodutiva estão dispostos a tomar medidas anticoncepcionais eficazes desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 3 meses após a última administração do medicamento experimental.

Critério de exclusão:

• Malignidade anterior ativa nos últimos 5 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de pele basocelular;
• Com reações adversas de tratamento anterior que não tenham recuperado para grau CTCAE V5.0 ≤ 1, exceto pelo efeito residual da queda de cabelo;
• Tratamento prévio com anticorpo anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4;
• Com doenças autoimunes ativas ou com histórico de recorrência (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, doença autoimune da tireoide, esclerose múltipla, vasculite, glomerulite etc.) terapia imunossupressora). Ao passo que foram admitidos os portadores das seguintes doenças: a) Pacientes estáveis ​​com diabetes tipo I após dose fixa de insulina; b) Hipotireoidismo autoimune com necessidade apenas de terapia de reposição hormonal; c) Doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (ex. eczema, erupção cutânea cobrindo menos de 10% da superfície corporal, psoríase sem sintomas oftálmicos, etc.);
• Esperar receber uma grande cirurgia durante o período do estudo, incluindo 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo;
• Necessidade de receber corticosteroides sistêmicos (dose equivalente a > 10 mg de prednisona/dia) ou outras drogas imunossupressoras até 14 dias antes da inscrição ou durante o período do estudo. São elegíveis aqueles que se encontrem nas seguintes condições: a) Corticosteróides de uso externo local ou inalatório; b) uso de curto prazo (≤ 7 dias) de glicocorticoides para prevenção ou tratamento de doenças alérgicas não autoimunes;
• Sofria de doença pulmonar idiopática, doença pulmonar intersticial, fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda, etc., exceto pneumonia intersticial local induzida por radioterapia;
• Tem doenças sistémicas não controladas, por exemplo, doença cardiovascular e cerebrovascular, diabetes, tuberculose;
• História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, doença de imunodeficiência adquirida ou congênita, transplante de órgãos ou transplante de células-tronco;
• Pacientes com metástases sintomáticas do sistema nervoso central (são elegíveis pacientes com metástases assintomáticas do sistema nervoso central ou metástases cerebrais assintomáticas após o tratamento, sem progressão da doença por exame de TC/RM, e com intervalo de tempo superior a 4 semanas desde a última radioterapia.);
• Pacientes com tuberculose ativa;
• Pacientes com hepatite B crônica ou hepatite C ativa. Exceto portadores do vírus da hepatite B ou aqueles com hepatite B estável após tratamento medicamentoso com título de DNA não superior a 500 UI/ml ou número de cópias < 1000 cópias/ml, e pacientes com hepatite C curados ( teste de RNA do VHC negativo);
• Tem infecção grave dentro de 4 semanas ou infecção ativa requerendo infusão IV de antibióticos dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo;
• Conhecido por ser alérgico a agentes de proteínas macromoleculares ou anticorpos monoclonais. Conhecido por ter um histórico de alergia grave a qualquer um dos componentes do medicamento do estudo (CTCAE v5.0 ≥ grau 3);
• Participou de outros ensaios clínicos nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento em estudo;
• Dependência de álcool ou abuso de drogas no último 1 ano;
• Tem histórico de distúrbios neurológicos ou mentais confirmados, como epilepsia, demência; ou baixa conformidade;
• Está grávida ou amamentando;
• Outros motivos que desqualificam a entrada neste estudo com base na avaliação dos investigadores.