Une étude de phase Ib de HX008 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Fournir volontairement un consentement éclairé écrit. Comprendre ce protocole et être disposé et capable de respecter le calendrier des visites d'étude ;
• Les hommes et les femmes âgés de ≥ 18 ans sont éligibles ;
• Patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques confirmées par histologie ou cytologie, ayant progressé après l'échec d'un traitement standard, ou n'ayant pas pu accepter/n'avoir aucun traitement standard ;
• Les patients avec un score ECOG de 0 ou 1 ;
• La durée de survie attendue est d'au moins 3 mois;
• Les sujets doivent avoir des lésions mesurables (au moins une lésion extracrânienne) Selon RECIST v1.1 ;
• Si les sujets ont reçu un traitement anti-tumoral, ils doivent remplir les conditions suivantes :

L'intervalle entre la radiothérapie corps entier et la première administration dans cette étude était de plus de 3 semaines, et l'intervalle entre la radiothérapie locale ou la radiothérapie des métastases osseuses et la première administration était de plus de 2 semaines. Aucun radiopharmaceutique n'a été pris dans les 8 semaines précédant la première administration. L'intervalle entre la chimiothérapie précédente ou le traitement ciblé et la première administration de cet essai était ≥ 4 semaines ou l'intervalle était ≥ 5 demi-vies (selon la première éventualité) ; L'intervalle entre l'immunothérapie ou la biothérapie (vaccin antitumoral, cytokine ou facteur de croissance contrôlant le cancer) et la première administration de cette étude était de plus de 6 semaines ;

• A une fonction suffisante des organes et de la moelle osseuse pour répondre aux normes d'examen de laboratoire suivantes :

  1. Routine sanguine : nombre absolu de neutrophiles (ANC)≥1,5×10^9/L ; nombre de globules blancs (WBC)≥3×10^9/L ; numération plaquettaire (PLT)≥100×10^9/L ; hémoglobine (HGB)≥90 g/L ;
  2. Fonction rénale : Créatinine sérique (Scr) ≤ 1,5 × LSN ;
  3. Fonction hépatique : TBIL≤1,5×ULN ; Les patients sans métastases hépatiques ont besoin d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN. Les patients présentant des métastases hépatiques ont besoin d'ALT et d'AST ≤ 5 × LSN ;
  4. La fonction de coagulation est adéquate, définie comme le rapport international normalisé (INR) ≤ 2 × LSN ; ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ;
• Les hommes et les femmes en âge de procréer sont disposés à prendre des mesures contraceptives efficaces depuis la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 3 mois après la dernière administration du médicament à l'essai.

Critère d'exclusion:

• Malignité antérieure active au cours des 5 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le carcinome in situ du col de l'utérus ou le cancer basocellulaire de la peau ;
• Avec des effets indésirables du traitement précédent qui n'ont pas récupéré au grade CTCAE V5.0 ≤ 1, à l'exception de l'effet de perte de cheveux résiduel ;
• Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4 ;
• Maladies auto-immunes actives ou ayant des antécédents de récidive (par exemple, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, maladie thyroïdienne auto-immune, sclérose en plaques, vascularite, glomérulite, etc.) ou patients à haut risque (par exemple, transplantation d'organe nécessitant traitement immunosuppresseur). Alors que ceux atteints des maladies suivantes étaient autorisés à être inscrits : a) Patients stables atteints de diabète de type I après une dose fixe d'insuline ; b) Hypothyroïdie auto-immune nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif ; c) Maladies cutanées ne nécessitant aucun traitement systémique (par ex. eczéma, éruption cutanée couvrant moins de 10 % de la surface corporelle, psoriasis sans symptômes ophtalmiques, etc.) ;
• S'attendre à subir une intervention chirurgicale majeure au cours de la période d'étude, y compris 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude ;
• Besoin de recevoir des corticostéroïdes systémiques (dose équivalente à> 10 mg de prednisone / jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours avant l'inscription ou pendant la période d'étude. Sont éligibles les personnes sous les conditions suivantes : a) Usage externe local ou corticoïdes inhalés ; b) utilisation à court terme (≤ 7 jours) de glucocorticoïdes pour la prévention ou le traitement de maladies allergiques non auto-immunes ;
• Atteint d'une pneumopathie idiopathique, d'une pneumopathie interstitielle, d'une fibrose pulmonaire, d'une pneumopathie aiguë, etc., à l'exception d'une pneumonie interstitielle locale induite par la radiothérapie ;
• A des maladies systémiques non contrôlées, par exemple, des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires, le diabète, la tuberculose ;
• Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine, d'immunodéficience acquise ou congénitale, de greffe d'organe ou de greffe de cellules souches ;
• Patients présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (les patients présentant des métastases asymptomatiques du système nerveux central ou des métastases cérébrales asymptomatiques après traitement, sans progression de la maladie par examen CT / IRM, et avec un intervalle de temps de plus de 4 semaines depuis la dernière radiothérapie sont éligibles.);
• Patients atteints de tuberculose active ;
• Patients atteints d'hépatite B chronique ou d'hépatite C active. Sauf pour les porteurs du virus de l'hépatite B ou ceux atteints d'hépatite B stable après un traitement médicamenteux avec un titre d'ADN ne dépassant pas 500 UI/ml ou un nombre de copies < 1000 copies/ml, et les patients guéris de l'hépatite C ( test ARN VHC négatif) ;
• A une infection grave dans les 4 semaines ou une infection active nécessitant une perfusion intraveineuse d'antibiotiques dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
• Connu pour être allergique aux agents protéiques macromoléculaires ou aux anticorps monoclonaux. Connu pour avoir des antécédents d'allergies graves à l'un des composants du médicament à l'étude (CTCAE v5.0 ≥ grade 3);
• A participé à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
• Dépendance à l'alcool ou abus de drogues au cours de la dernière année ;
• A des antécédents de troubles neurologiques ou mentaux confirmés, tels que l'épilepsie, la démence ; ou mauvaise conformité ;
• Est enceinte ou allaite;
• D'autres raisons disqualifiant l'entrée de cette étude basées sur l'évaluation des enquêteurs.