En fase Ib-undersøgelse af HX008 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Giv skriftligt informeret samtykke frivilligt. Forstå denne protokol og være villig og i stand til at overholde tidsplanen for studiebesøg;
• Mand og kvinde i alderen ≥18 er berettigede;
• Patienter med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer bekræftet af histologi eller cytologi, udviklede sig efter svigt af standardbehandlingen eller kunne ikke acceptere/have ingen standardbehandling;
• Patienterne med ECOG-score på 0 eller 1;
• Den forventede overlevelsestid er mindst 3 måneder;
• Forsøgspersoner bør have målbare læsioner (mindst én ekstrakraniel læsion) Ifølge RECIST v1.1;
• Hvis forsøgspersonerne modtog antitumorbehandling, skal de opfylde følgende betingelser:

Intervallet mellem strålebehandling af hele kroppen og den første administration i denne undersøgelse var mere end 3 uger, og intervallet mellem lokal strålebehandling eller strålebehandling for knoglemetastaser og den første administration var mere end 2 uger. Der blev ikke taget radiofarmaka inden for 8 uger før den første administration. Intervallet mellem tidligere kemoterapi eller målrettet behandling og den første administration af dette forsøg var ≥ 4 uger, eller intervallet var ≥ 5 halveringstider (alt efter hvad der indtræffer først); Intervallet mellem immunterapi eller bioterapi (tumorvaccine, cytokin eller vækstfaktor, der kontrollerer cancer) og den første administration af denne undersøgelse var mere end 6 uger;

• Har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion til at opfylde følgende laboratorieundersøgelsesstandarder:

  1. Blodrutine: absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5×10^9/L; antal hvide blodlegemer (WBC)≥3×10^9/L; blodpladetal (PLT)≥100×10^9/L; hæmoglobin (HGB) > 90 g/l;
  2. Nyrefunktion: Serumkreatinin (Scr) ≤1,5×ULN;
  3. Leverfunktion: TBIL≤1,5×ULN; Patienter uden levermetastaser kræver alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5× ULN. Patienter med levermetastaser kræver ALAT og AST≤5×ULN;
  4. Koagulationsfunktionen er tilstrækkelig, hvilket er defineret som det internationale normaliserede forhold (INR) ≤ 2×ULN; eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN;
• Reproduktive mænd og kvinder i den fødedygtige alder er villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger fra underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring til 3 måneder efter den sidste administration af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 5 år med undtagelse af lokalt helbredelige cancere, som tilsyneladende er blevet helbredt, såsom carcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellehudkræft;
• Med bivirkninger fra tidligere behandling, der ikke er kommet sig til CTCAE V5.0 grad ≤ 1, bortset fra den resterende hårtabseffekt;
• Forudgående behandling med anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4 antistof;
• Med aktive eller tidligere autoimmune sygdomme, der kan opstå igen (f.eks. systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, multipel sklerose, vaskulitis, glomerulitis osv.), eller patienter med høj risiko (f.eks. organtransplantation, der kræver organtransplantation immunsuppressiv behandling). Mens de med følgende sygdomme fik lov til at blive indskrevet: a) Stabile patienter med type I diabetes efter en fast dosis insulin; b) Autoimmun hypothyroidisme, der kun kræver hormonsubstitutionsterapi; c) Hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. eksem, hududslæt, der dækker mindre end 10 % af kropsoverfladen, psoriasis uden oftalmiske symptomer osv.);
• Forventer at modtage større operation i løbet af undersøgelsesperioden, inklusive 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
• Behov for at modtage systemiske kortikosteroider (dosis svarende til > 10 mg prednison/dag) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før optagelse eller i løbet af undersøgelsesperioden. Dem under følgende betingelser er berettigede: a) Lokalt ekstern brug eller inhalerede kortikosteroider; b) kortvarig (≤ 7 dage) brug af glukokortikoider til forebyggelse eller behandling af ikke-autoimmune allergiske sygdomme;
• Lidt af idiopatisk lungesygdom, interstitiel lungesygdom, lungefibrose, akut lungesygdom, etc., undtagen lokal interstitiel lungebetændelse induceret af strålebehandling;
• Har ukontrollerede systemiske sygdomme, for eksempel kardiovaskulær og cerebrovaskulær sygdom, diabetes, tuberkulose;
• Anamnese med human immundefektvirusinfektion, erhvervet eller medfødt immundefektsygdom, organtransplantation eller stamcelletransplantation;
• Patienter med symptomatisk metastaser i centralnervesystemet (patienter med asymptomatisk metastaser i centralnervesystemet eller asymptomatisk hjernemetastase efter behandling, uden sygdomsprogression ved CT/MR-undersøgelse og med et tidsinterval på mere end 4 uger fra sidste strålebehandling er berettigede.);
• Patienter med aktiv tuberkulose;
• Patienter med kronisk hepatitis B eller aktiv hepatitis C. Undtagen hepatitis B-virusbærere eller dem med stabil hepatitis B efter lægemiddelbehandling med DNA-titer ikke højere end 500 IE/ml eller kopiantal < 1000 kopier/ml, og helbredte hepatitis C-patienter ( HCV RNA test negativ);
• Har alvorlig infektion inden for 4 uger eller aktiv infektion, der kræver IV-infusion af antibiotika inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
• Kendt for at være allergisk over for makromolekylære proteinmidler eller monoklonale antistoffer. Kendt for at have en historie med svær allergi over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelseslægemidlet (CTCAE v5.0 ≥ grad 3);
• Har deltaget i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før den første dosis af studielægemidlet;
• Alkoholafhængighed eller stofmisbrug inden for det seneste 1 år;
• Har en historie med bekræftede neurologiske eller mentale lidelser, såsom epilepsi, demens; eller dårlig overholdelse;
• Er gravid eller ammer;
• Andre årsager, der diskvalificerer adgangen til denne undersøgelse baseret på efterforskernes evaluering.