Badanie fazy Ib HX008 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Dobrowolne wyrażenie świadomej zgody na piśmie. Zrozum ten protokół i bądź chętny i zdolny do przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych;
• Kwalifikują się mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat;
• Pacjenci z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym potwierdzonym badaniem histologicznym lub cytologicznym, u których wystąpiła progresja po niepowodzeniu standardowego leczenia lub nie mogli zaakceptować standardowego leczenia lub nie mieli go;
• Pacjenci z wynikiem ECOG 0 lub 1;
• Przewidywany czas przeżycia wynosi co najmniej 3 miesiące;
• Pacjenci powinni mieć mierzalne zmiany chorobowe (przynajmniej jedna zmiana pozaczaszkowa) Zgodnie z RECIST v1.1;
• Jeśli badani otrzymali leczenie przeciwnowotworowe, muszą spełniać następujące warunki:

Odstęp między radioterapią całego ciała a pierwszym podaniem w tym badaniu wynosił ponad 3 tygodnie, a odstęp między radioterapią miejscową lub radioterapią przerzutów do kości a pierwszym podaniem wynosił ponad 2 tygodnie. W ciągu 8 tygodni przed pierwszym podaniem nie przyjmowano żadnych radiofarmaceutyków. Odstęp między poprzednią chemioterapią lub terapią celowaną a pierwszym podaniem w tym badaniu wynosił ≥ 4 tygodnie lub odstęp ≥ 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej); Odstęp między immunoterapią lub bioterapią (szczepionka przeciwnowotworowa, cytokina lub czynnik wzrostu kontrolujący raka) a pierwszym podaniem w tym badaniu wynosił ponad 6 tygodni;

• Ma wystarczającą czynność narządów i szpiku kostnego, aby spełnić następujące standardy badań laboratoryjnych:

  1. Rutyna krwi: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L; liczba białych krwinek (WBC) ≥3×10^9/L; liczba płytek krwi (PLT)≥100×10^9/ l; hemoglobina (HGB) ≥90 g/l;
  2. Czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy (Scr) ≤1,5×GGN;
  3. Czynność wątroby: TBIL≤1,5×ULN; Pacjenci bez przerzutów do wątroby wymagają aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤2,5 × GGN. Chorzy z przerzutami do wątroby wymagają ALT i AST≤5×GGN;
  4. Czynność krzepnięcia jest odpowiednia, co definiuje się jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 2×GGN; lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN;
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym są chętni do stosowania skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 3 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak in situ szyjki macicy lub rak podstawnokomórkowy skóry;
• Z działaniami niepożądanymi poprzedniego leczenia, które nie powróciły do ​​stopnia ≤ 1 wg CTCAE V5.0, z wyjątkiem efektu resztkowej utraty włosów;
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1/PD-L1/CTLA-4;
• Z czynną lub w wywiadzie chorobą autoimmunologiczną, która może nawrócić (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, autoimmunologiczna choroba tarczycy, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń, zapalenie kłębuszków nerkowych itp.) lub pacjenci z grupy wysokiego ryzyka (np. przeszczep narządu wymagający leczenie immunosupresyjne). Do badania dopuszczono natomiast osoby z następującymi schorzeniami: a) stabilni chorzy na cukrzycę typu I po ustalonej dawce insuliny; b) autoimmunologiczna niedoczynność tarczycy wymagająca wyłącznie hormonalnej terapii zastępczej; c) Choroby skóry nie wymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. egzema, wysypka skórna zajmująca mniej niż 10% powierzchni ciała, łuszczyca bez objawów ocznych itp.);
• Spodziewanie się poważnej operacji w okresie badania, w tym 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku;
• Konieczność otrzymywania ogólnoustrojowych kortykosteroidów (dawka równoważna > 10 mg prednizonu/dobę) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania lub w okresie badania. Kwalifikują się osoby spełniające następujące warunki: a) Miejscowe stosowanie zewnętrzne lub kortykosteroidy wziewne; b) krótkotrwałe (≤ 7 dni) stosowanie glikokortykosteroidów w profilaktyce lub leczeniu nieautoimmunologicznych chorób alergicznych;
• cierpiał na idiopatyczną chorobę płuc, śródmiąższową chorobę płuc, zwłóknienie płuc, ostrą chorobę płuc itp., z wyjątkiem miejscowego śródmiąższowego zapalenia płuc wywołanego radioterapią;
• Ma niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, np. choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, cukrzycę, gruźlicę;
• Historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności, nabytej lub wrodzonej choroby niedoboru odporności, przeszczepu narządu lub przeszczepu komórek macierzystych;
• Pacjenci z objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub bezobjawowymi przerzutami do mózgu po leczeniu, bez progresji choroby w badaniu TK/MRI oraz z przerwą czasową powyżej 4 tygodni od ostatniej radioterapii.);
• Pacjenci z czynną gruźlicą;
• Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Z wyjątkiem nosicieli wirusa zapalenia wątroby typu B lub pacjentów ze stabilnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B po leczeniu farmakologicznym, u których miano DNA nie przekracza 500 j.m./ml lub liczba kopii < 1000 kopii/ml oraz wyleczeni pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C ( ujemny wynik testu na obecność HCV RNA);
• ma ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni lub aktywną infekcję wymagającą dożylnego wlewu antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
• Wiadomo, że jest uczulony na makrocząsteczkowe czynniki białkowe lub przeciwciała monoklonalne. Wiadomo, że w przeszłości występowały ciężkie alergie na którykolwiek ze składników badanego leku (CTCAE v5.0 ≥ stopnia 3);
• Brał udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
• Uzależnienie od alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatniego roku;
• Ma historię potwierdzonych zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, takich jak padaczka, otępienie; lub słaba zgodność;
• jest w ciąży lub karmi piersią;
• Inne przyczyny dyskwalifikujące przystąpienie do tego badania na podstawie oceny badaczy.