Een fase Ib-studie van HX008 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Geef vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming. Dit protocol begrijpen en bereid en in staat zijn om zich te houden aan het studiebezoekschema;
• Mannen en vrouwen van ≥18 jaar komen in aanmerking;
• Patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren bevestigd door histologie of cytologie, progressie na het falen van standaardbehandeling, of konden geen standaardbehandeling accepteren/hebben;
• De patiënten met een ECOG-score van 0 of 1;
• De verwachte overlevingstijd is minimaal 3 maanden;
• Proefpersonen moeten meetbare laesies hebben (minstens één extracraniale laesie) Volgens RECIST v1.1;
• Als de proefpersonen een antitumorbehandeling hebben ondergaan, moeten ze aan de volgende voorwaarden voldoen:

Het interval tussen bestraling van het hele lichaam en de eerste toediening was in deze studie meer dan 3 weken en het interval tussen lokale radiotherapie of radiotherapie voor botmetastasen en de eerste toediening was meer dan 2 weken. Binnen 8 weken voor de eerste toediening werden geen radiofarmaca ingenomen. Het interval tussen eerdere chemotherapie of gerichte therapie en de eerste toediening van deze studie was ≥ 4 weken of het interval was ≥ 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet); Het interval tussen immunotherapie of biotherapie (tumorvaccin, cytokine of groeifactor die kanker controleert) en de eerste toediening van deze studie was meer dan 6 weken;

• Heeft voldoende orgaan- en beenmergfunctie om te voldoen aan de volgende laboratoriumonderzoeksnormen:

  1. Bloedroutine: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/L; aantal witte bloedcellen (WBC) ≥3×10^9/L; aantal bloedplaatjes (PLT) ≥100×10^9/L; hemoglobine (HGB) ≥90 g/L;
  2. Nierfunctie: serumcreatinine (Scr) ≤1,5×ULN;
  3. Leverfunctie: TBIL≤1.5×ULN; Patiënten zonder levermetastasen hebben alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN nodig. Patiënten met levermetastasen hebben ALAT en ASAT≤5×ULN nodig;
  4. De stollingsfunctie is adequaat, wat wordt gedefinieerd als de internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 2×ULN; of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5×ULN;
• Reproductieve mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn bereid effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf het ondertekenen van het toestemmingsformulier tot 3 maanden na de laatste toediening van het proefgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 5 jaar behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals carcinoma in situ van de cervix of basaalcelhuidkanker;
• Met bijwerkingen van eerdere behandelingen die niet zijn hersteld tot CTCAE V5.0 graad ≤ 1, met uitzondering van het resterende haarverlieseffect;
• Voorafgaande behandeling met anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4-antilichaam;
• Met actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen terugkeren (bijv. systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, auto-immuunziekte van de schildklier, multiple sclerose, vasculitis, glomerulitis, enz.), of patiënten met een hoog risico (bijv. immunosuppressieve therapie). Terwijl degenen met de volgende ziekten mochten worden ingeschreven: a) Stabiele patiënten met diabetes type I na een vaste dosis insuline; b) Auto-immuun hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervangende therapie nodig is; c) Huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is (bijv. eczeem, huiduitslag die minder dan 10% van het lichaamsoppervlak bedekt, psoriasis zonder oftalmische symptomen, enz.);
• Verwacht een grote operatie te ondergaan tijdens de studieperiode, inclusief 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Noodzaak om systemische corticosteroïden (dosis gelijk aan > 10 mg prednison/dag) of andere immunosuppressiva te krijgen binnen 14 dagen vóór inschrijving of tijdens de onderzoeksperiode. Die onder de volgende voorwaarden komen in aanmerking: a) Lokaal uitwendig gebruik of inhalatiecorticosteroïden; b) kortdurend (≤ 7 dagen) gebruik van glucocorticoïden voor de preventie of behandeling van niet-auto-immuun allergische aandoeningen;
• Lijdde aan idiopathische longziekte, interstitiële longziekte, longfibrose, acute longziekte, enz., met uitzondering van lokale interstitiële pneumonie veroorzaakt door radiotherapie;
• Heeft ongecontroleerde systemische ziekten, bijvoorbeeld cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, diabetes, tuberculose;
• Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekte, orgaantransplantatie of stamceltransplantatie;
• Patiënten met symptomatische metastasen in het centraal zenuwstelsel (patiënten met asymptomatische metastasen in het centraal zenuwstelsel of asymptomatische hersenmetastasen na behandeling, zonder ziekteprogressie door CT/MRI-onderzoek en met een tijdsinterval van meer dan 4 weken vanaf de laatste radiotherapie komen in aanmerking.);
• Patiënten met actieve tuberculose;
• Patiënten met chronische hepatitis B of actieve hepatitis C. Behalve dragers van het hepatitis B-virus of degenen met stabiele hepatitis B na medicamenteuze behandeling met DNA-titer niet hoger dan 500 IE/ml of aantal kopieën < 1000 kopieën/ml, en genezen hepatitis C-patiënten ( HCV RNA-test negatief);
• Heeft een ernstige infectie binnen 4 weken of een actieve infectie waarvoor intraveneuze infusie van antibiotica nodig is binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Bekend als allergisch voor macromoleculaire eiwitmiddelen of monoklonale antilichamen. Bekend met een voorgeschiedenis van ernstige allergieën voor een van de componenten in het onderzoeksgeneesmiddel (CTCAE v5.0 ≥ graad 3);
• Heeft deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Alcoholafhankelijkheid of drugsmisbruik in de afgelopen 1 jaar;
• Heeft een voorgeschiedenis van bevestigde neurologische of mentale stoornissen, zoals epilepsie, dementie; of slechte naleving;
• Is zwanger of geeft borstvoeding;
• Andere redenen die de deelname aan deze studie diskwalificeren op basis van de evaluatie van de onderzoekers.