Studie fáze Ib HX008 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Poskytněte písemný informovaný souhlas dobrovolně. Porozumět tomuto protokolu a být ochoten a schopen dodržovat harmonogram studijní návštěvy;
• Způsobilí jsou muži a ženy ve věku ≥ 18 let;
• Pacienti s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory potvrzenými histologií nebo cytologií, progredovali po selhání standardní léčby nebo nemohli přijmout/nemít žádnou standardní léčbu;
• Pacienti se skóre ECOG 0 nebo 1;
• Předpokládaná doba přežití je alespoň 3 měsíce;
• Subjekty by měly mít měřitelné léze (alespoň jednu extrakraniální lézi) podle RECIST v1.1;
• Pokud subjekty podstoupily protinádorovou léčbu, musí splnit následující podmínky:

Interval mezi celotělovou radioterapií a prvním podáním v této studii byl více než 3 týdny a interval mezi lokální radioterapií nebo radioterapií kostních metastáz a prvním podáním byl více než 2 týdny. Během 8 týdnů před prvním podáním nebyla podána žádná radiofarmaka. Interval mezi předchozí chemoterapií nebo cílenou terapií a prvním podáním v této studii byl ≥ 4 týdny nebo interval byl ≥ 5 poločasů (podle toho, co nastane dříve); Interval mezi imunoterapií nebo bioterapií (nádorová vakcína, cytokin nebo růstový faktor kontrolující rakovinu) a prvním podáním této studie byl více než 6 týdnů;

• Má dostatečnou funkci orgánů a kostní dřeně pro splnění následujících standardů laboratorních vyšetření:

  1. Krevní rutina: absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,5×10^9/l; počet bílých krvinek (WBC)≥3×10^9/l; počet krevních destiček (PLT) >100 x 10^9/l; hemoglobin (HGB) >90 g/l;
  2. Renální funkce: Sérový kreatinin (Scr) ≤1,5×ULN;
  3. Funkce jater: TBIL≤1,5×ULN; Pacienti bez jaterních metastáz vyžadují alaninaminotransferázu (ALT) a aspartátaminotransferázu (AST) ≤2,5× ULN. Pacienti s jaterními metastázami vyžadují ALT a AST≤5×ULN;
  4. Koagulační funkce je adekvátní, což je definováno jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 2×ULN; nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
• Reprodukční muži a ženy ve fertilním věku jsou ochotni přijmout účinná antikoncepční opatření od podpisu informovaného souhlasu do 3 měsíců po posledním podání zkušebního léku.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí malignita aktivní během předchozích 5 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je karcinom in situ děložního čípku nebo rakovina kůže bazálních buněk;
• S nežádoucími reakcemi předchozí léčby, které se nezlepšily na stupeň CTCAE V5.0 ≤ 1, s výjimkou zbytkového efektu vypadávání vlasů;
• předchozí léčba protilátkou anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4;
• S aktivními nebo v anamnéze autoimunitními onemocněními, která se mohou opakovat (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, autoimunitní onemocnění štítné žlázy, roztroušená skleróza, vaskulitida, glomerulitida atd.), nebo pacienti s vysokým rizikem (např. imunosupresivní terapie). Zatímco bylo povoleno zařazení pacientů s následujícími chorobami: a) Stabilní pacienti s diabetem I. typu po fixní dávce inzulínu; b) Autoimunitní hypotyreóza vyžadující pouze hormonální substituční terapii; c) Kožní onemocnění nevyžadující systémovou léčbu (např. ekzém, kožní vyrážka pokrývající méně než 10 % povrchu těla, psoriáza bez očních příznaků atd.);
• Očekávání, že během období studie podstoupí velký chirurgický zákrok, včetně 4 týdnů před první dávkou studovaného léčiva;
• Potřeba dostávat systémové kortikosteroidy (dávka ekvivalentní > 10 mg prednisonu/den) nebo jiná imunosupresiva do 14 dnů před zařazením do studie nebo během období studie. Ti, kteří splňují následující podmínky, jsou způsobilí: a) Lokálně externí použití nebo inhalační kortikosteroidy; b) krátkodobé (≤ 7 dní) užívání glukokortikoidů pro prevenci nebo léčbu neautoimunitních alergických onemocnění;
• trpí idiopatickým plicním onemocněním, intersticiálním plicním onemocněním, plicní fibrózou, akutním plicním onemocněním atd., s výjimkou lokální intersticiální pneumonie vyvolané radioterapií;
• Má nekontrolovaná systémová onemocnění, například kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, diabetes, tuberkulózu;
• Infekce virem lidské imunodeficience v anamnéze, onemocnění získané nebo vrozené imunodeficience, transplantace orgánů nebo transplantace kmenových buněk;
• Pacienti se symptomatickými metastázami do centrálního nervového systému (vhodní jsou pacienti s asymptomatickými metastázami do centrálního nervového systému nebo asymptomatickými metastázami do mozku po léčbě, bez progrese onemocnění pomocí CT/MRI vyšetření a s časovým odstupem delším než 4 týdny od poslední radioterapie.);
• Pacienti s aktivní tuberkulózou;
• Pacienti s chronickou hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C. Kromě nosičů viru hepatitidy B nebo pacientů se stabilní hepatitidou B po medikamentózní léčbě s titrem DNA ne vyšším než 500 IU/ml nebo počtem kopií < 1000 kopií/ml a vyléčených pacientů s hepatitidou C ( HCV RNA test negativní);
• Má závažnou infekci během 4 týdnů nebo aktivní infekci vyžadující IV infuzi antibiotik během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku;
• Je známo, že je alergický na makromolekulární proteinová činidla nebo monoklonální protilátky. Je známo, že má v anamnéze závažné alergie na kteroukoli složku studovaného léku (CTCAE v5.0 ≥ stupeň 3);
• Účastnil se jiných klinických studií během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku;
• závislost na alkoholu nebo zneužívání drog během posledního 1 roku;
• Má v anamnéze potvrzené neurologické nebo duševní poruchy, jako je epilepsie, demence; nebo špatné dodržování;
• je těhotná nebo kojí;
• Další důvody vylučující vstup do této studie na základě hodnocení zkoušejících.