En fas Ib-studie av HX008 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Ge skriftligt informerat samtycke frivilligt. Förstå detta protokoll och vara villig och kapabel att följa studiebesöksschemat;
• Man och kvinna i åldern ≥18 är berättigade;
• Patienter med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer bekräftade av histologi eller cytologi, utvecklades efter att standardbehandlingen misslyckats eller kunde inte acceptera/ha ingen standardbehandling;
• Patienterna med ECOG-poäng på 0 eller 1;
• Den förväntade överlevnadstiden är minst 3 månader;
• Försökspersoner bör ha mätbara lesioner (minst en extrakraniell lesion) Enligt RECIST v1.1;
• Om försökspersonerna fick antitumörbehandling måste de uppfylla följande villkor:

Intervallet mellan strålbehandling av hela kroppen och den första administreringen i denna studie var mer än 3 veckor, och intervallet mellan lokal strålbehandling eller strålbehandling för benmetastaser och den första administreringen var mer än 2 veckor. Inga radiofarmaka togs inom 8 veckor före den första administreringen. Intervallet mellan tidigare kemoterapi eller riktad terapi och den första administreringen av denna studie var ≥ 4 veckor eller intervallet var ≥ 5 halveringstider (beroende på vilket som inträffar först); Intervallet mellan immunterapi eller bioterapi (tumörvaccin, cytokin eller tillväxtfaktorkontrollerande cancer) och den första administreringen av denna studie var mer än 6 veckor;

• Har tillräcklig organ- och benmärgsfunktion för att uppfylla följande laboratorieundersökningsstandarder:

  1. Blodrutin: absolut antal neutrofiler (ANC)≥1,5×10^9/L; antal vita blodkroppar (WBC)≥3×10^9/L; trombocytantal (PLT)≥100×10^9/L; hemoglobin (HGB) >90 g/L;
  2. Njurfunktion: Serumkreatinin (Scr) ≤1,5×ULN;
  3. Leverfunktion: TBIL≤1,5×ULN; Patienter utan levermetastaser kräver alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤2,5× ULN. Patienter med levermetastaser kräver ALAT och AST≤5×ULN;
  4. Koagulationsfunktionen är adekvat, vilket definieras som det internationella normaliserade förhållandet (INR) ≤ 2×ULN; eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN;
• Reproduktiva män och kvinnor i fertil ålder är villiga att vidta effektiva preventivmedel från att underteckna formuläret för informerat samtycke till 3 månader efter den senaste administreringen av testläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Tidigare malignitet aktiv under de föregående 5 åren med undantag för lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom carcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellshudcancer;
• Med biverkningar från tidigare behandling som inte har återhämtat sig till CTCAE V5.0 grad ≤ 1, förutom den kvarvarande håravfallseffekten;
• Tidigare behandling med anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4 antikropp;
• Med aktiva eller tidigare autoimmuna sjukdomar som kan återkomma (t.ex. systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, autoimmun sköldkörtelsjukdom, multipel skleros, vaskulit, glomerulit, etc.), eller patienter med hög risk (t.ex. organtransplantation som kräver organtransplantation) immunsuppressiv behandling). Medan de med följande sjukdomar fick registreras: a) Stabila patienter med typ I-diabetes efter en fast dos insulin; b) Autoimmun hypotyreos som endast kräver hormonersättningsterapi; c) Hudsjukdomar som inte kräver någon systemisk behandling (t.ex. eksem, hudutslag som täcker mindre än 10 % av kroppsytan, psoriasis utan oftalmiska symtom, etc.);
• Förväntar sig att få en större operation under studieperioden inklusive 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet;
• Behöver få systemiska kortikosteroider (dos motsvarande > 10 mg prednison/dag) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före inskrivning eller under studieperioden. De under följande villkor är berättigade: a) Lokalt extern användning eller inhalerade kortikosteroider; b) kortvarig (≤ 7 dagar) användning av glukokortikoider för att förebygga eller behandla icke-autoimmuna allergiska sjukdomar;
• Lider av idiopatisk lungsjukdom, interstitiell lungsjukdom, lungfibros, akut lungsjukdom, etc, förutom lokal interstitiell lunginflammation inducerad av strålbehandling;
• Har okontrollerade systemiska sjukdomar, till exempel kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, diabetes, tuberkulos;
• Historik av humant immunbristvirusinfektion, förvärvad eller medfödd immunbristsjukdom, organtransplantation eller stamcellstransplantation;
• Patienter med symtomatisk metastasering i centrala nervsystemet (patienter med asymtomatisk metastasering av centrala nervsystemet eller asymtomatisk hjärnmetastas efter behandling, utan sjukdomsprogression genom CT/MRT-undersökning och med ett tidsintervall på mer än 4 veckor från den senaste strålbehandlingen är berättigade.);
• Patienter med aktiv tuberkulos;
• Patienter med kronisk hepatit B eller aktiv hepatit C. Förutom Hepatit B-virusbärare eller de med stabil hepatit B efter läkemedelsbehandling med DNA-titer högst 500 IE/ml eller kopia < 1000 kopior/ml, och botade hepatit C-patienter ( HCV RNA-test negativt);
• Har allvarlig infektion inom 4 veckor eller aktiv infektion som kräver IV-infusion av antibiotika inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet;
• Känd för att vara allergisk mot makromolekylära proteinmedel eller monoklonala antikroppar. Känd för att ha en historia av svår allergi mot någon av komponenterna i studieläkemedlet (CTCAE v5.0 ≥ grad 3);
• Har deltagit i andra kliniska prövningar inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet;
• Alkoholberoende eller drogmissbruk under det senaste året;
• Har en historia av bekräftade neurologiska eller psykiska störningar, såsom epilepsi, demens; eller dålig efterlevnad;
• Är gravid eller ammar;
• Andra skäl som diskvalificerar inträdet i denna studie baserat på utredarnas utvärdering.