Un estudio de fase Ib de HX008 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Proporcionar consentimiento informado por escrito de forma voluntaria. Comprender este protocolo y estar dispuesto y ser capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio;
• Los hombres y mujeres de ≥18 años son elegibles;
• Pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos confirmados por histología o citología, que progresaron después del fracaso del tratamiento estándar, o que no pudieron aceptar o no recibieron tratamiento estándar;
• Los pacientes con puntuación ECOG de 0 o 1;
• El tiempo de supervivencia esperado es de al menos 3 meses;
• Los sujetos deben tener lesiones medibles (al menos una lesión extracraneal) De acuerdo con RECIST v1.1;
• Si los sujetos recibieron tratamiento antitumoral, deben cumplir las siguientes condiciones:

El intervalo entre la radioterapia de cuerpo entero y la primera administración en este estudio fue de más de 3 semanas, y el intervalo entre la radioterapia local o la radioterapia para metástasis óseas y la primera administración fue de más de 2 semanas. No se tomaron radiofármacos en las 8 semanas anteriores a la primera administración. El intervalo entre la quimioterapia previa o la terapia dirigida y la primera administración de este ensayo fue ≥ 4 semanas o el intervalo fue ≥ 5 semividas (lo que ocurra primero); El intervalo entre la inmunoterapia o la bioterapia (vacuna antitumoral, citocina o factor de crecimiento que controla el cáncer) y la primera administración de este estudio fue de más de 6 semanas;

• Tiene suficiente función de órganos y médula ósea para cumplir con los siguientes estándares de examen de laboratorio:

  1. Rutina de sangre: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.5×10^9/L; recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3 × 10 ^ 9 / L; recuento de plaquetas (PLT)≥100×10^9/ L; hemoglobina (HGB)≥90 g/L;
  2. Función renal: creatinina sérica (Scr) ≤1,5×ULN;
  3. Función hepática: TBIL≤1.5×ULN; Los pacientes sin metástasis hepáticas requieren alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN. Los pacientes con metástasis hepáticas requieren ALT y AST≤5×LSN;
  4. La función de coagulación es adecuada, lo que se define como el índice internacional normalizado (INR) ≤ 2×LSN; o tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × LSN;
• Los hombres y mujeres en edad fértil están dispuestos a tomar medidas anticonceptivas eficaces desde que firman el formulario de consentimiento informado hasta 3 meses después de la última administración del fármaco del ensayo.

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna previa activa en los 5 años anteriores, excepto los cánceres localmente curables que aparentemente se han curado, como el carcinoma in situ del cuello uterino o el cáncer de piel de células basales;
• Con reacciones adversas de tratamientos previos que no hayan recuperado a CTCAE V5.0 grado ≤ 1, excepto el efecto de pérdida de cabello residual;
• Tratamiento previo con anticuerpo anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4;
• Con enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de recurrencia (p. ej., lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad tiroidea autoinmune, esclerosis múltiple, vasculitis, glomerulitis, etc.), o pacientes con alto riesgo (p. ej., trasplante de órganos que requieren terapia inmunosupresora). Mientras que se permitió la inscripción de aquellos con las siguientes enfermedades: a) Pacientes estables con diabetes tipo I después de una dosis fija de insulina; b) Hipotiroidismo autoinmune que requiere únicamente terapia de reemplazo hormonal; c) Enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (p. eczema, erupción cutánea que cubre menos del 10% de la superficie corporal, psoriasis sin síntomas oftálmicos, etc.);
• Esperar someterse a una cirugía mayor durante el período de estudio, incluidas 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio;
• Necesidad de recibir corticosteroides sistémicos (dosis equivalente a > 10 mg de prednisona/día) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la inscripción o durante el período de estudio. Son elegibles aquellos que se encuentren en las siguientes condiciones: a) Uso localmente externo o corticoides inhalados; b) uso a corto plazo (≤ 7 días) de glucocorticoides para la prevención o tratamiento de enfermedades alérgicas no autoinmunes;
• Padece enfermedad pulmonar idiopática, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda, etc., excepto neumonía intersticial local inducida por radioterapia;
• Tiene enfermedades sistémicas no controladas, por ejemplo, enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, diabetes, tuberculosis;
• Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, enfermedad de inmunodeficiencia adquirida o congénita, trasplante de órganos o trasplante de células madre;
• Pacientes con metástasis sintomática del sistema nervioso central (pacientes con metástasis asintomática del sistema nervioso central o metástasis cerebral asintomática después del tratamiento, sin progresión de la enfermedad por examen de TC/IRM, y con un intervalo de tiempo de más de 4 semanas desde la última radioterapia son elegibles);
• Pacientes con tuberculosis activa;
• Pacientes con hepatitis B crónica o hepatitis C activa. Excepto los portadores del virus de la hepatitis B o aquellos con hepatitis B estable después del tratamiento farmacológico con título de ADN no superior a 500 UI/ml o número de copias < 1000 copias/ml, y pacientes con hepatitis C curados ( prueba de ARN del VHC negativa);
• Tiene una infección grave dentro de las 4 semanas o una infección activa que requiere una infusión intravenosa de antibióticos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
• Conocido por ser alérgico a los agentes de proteínas macromoleculares o anticuerpos monoclonales. Se sabe que tiene antecedentes de alergias graves a cualquiera de los componentes del fármaco del estudio (CTCAE v5.0 ≥ grado 3);
• Ha participado en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
• Dependencia del alcohol o abuso de drogas en el último año;
• Tiene antecedentes de trastornos neurológicos o mentales confirmados, como epilepsia, demencia; o cumplimiento deficiente;
• Está embarazada o amamantando;
• Otras razones que descalifiquen el ingreso a este estudio con base en la evaluación de los investigadores.