Исследование фазы Ib HX008 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Дать письменное информированное согласие добровольно. Понимать этот протокол, а также быть готовым и способным соблюдать график учебных визитов;
• Мужчины и женщины в возрасте ≥18 лет имеют право;
• Пациенты с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями, подтвержденными гистологически или цитологически, прогрессировавшими после неэффективности стандартного лечения или не способными принимать/не получать стандартное лечение;
• Пациенты с оценкой ECOG 0 или 1;
• Ожидаемое время выживания составляет не менее 3 месяцев;
• Субъекты должны иметь поддающиеся измерению поражения (по крайней мере, одно экстракраниальное поражение) Согласно RECIST v1.1;
• Если субъекты получали противоопухолевое лечение, они должны соответствовать следующим условиям:

Интервал между лучевой терапией всего тела и первым введением в этом исследовании составлял более 3 недель, а интервал между локальной лучевой терапией или лучевой терапией метастазов в костях и первым введением составлял более 2 недель. Радиофармпрепараты не принимались в течение 8 недель до первого введения. Интервал между предшествующей химиотерапией или таргетной терапией и первым введением в этом исследовании составлял ≥ 4 недель или интервал составлял ≥ 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что наступит раньше); Интервал между иммунотерапией или биотерапией (опухолевая вакцина, цитокин или фактор роста, контролирующий рак) и первым введением в этом исследовании составлял более 6 недель;

• Имеет достаточную функцию органов и костного мозга, чтобы соответствовать следующим стандартам лабораторных исследований:

  1. Общий анализ крови: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×10^9/л; количество лейкоцитов (WBC) ≥3×10^9/л; количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥100×10^9/л; гемоглобин (HGB)≥90 г/л;
  2. Функция почек: креатинин сыворотки (Scr) ≤1,5 ​​× ВГН;
  3. Функция печени: ТБИЛ≤1,5×ВГН; Пациентам без метастазов в печень требуется аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН. Пациентам с метастазами в печень требуется АЛТ и АСТ≤5×ВГН;
  4. Коагуляционная функция адекватна, что определяется как международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 2×ВГН; или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН;
• Репродуктивные мужчины и женщины детородного возраста готовы принимать эффективные меры контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Предыдущее злокачественное новообразование, активное в течение предшествующих 5 лет, за исключением местно излечимых видов рака, которые были очевидно излечены, таких как карцинома in situ шейки матки или базально-клеточный рак кожи;
• При побочных реакциях предшествующего лечения, которые не восстановились до степени CTCAE V5.0 ≤ 1, за исключением остаточного эффекта выпадения волос;
• Предварительное лечение антителами против PD-1/PD-L1/CTLA-4;
• С активными или в анамнезе аутоиммунными заболеваниями, которые могут рецидивировать (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, рассеянный склероз, васкулит, гломерулит и т. иммуносупрессивная терапия). При этом допускались к зачислению лица со следующими заболеваниями: а) стабильные больные сахарным диабетом I типа после введения фиксированной дозы инсулина; б) аутоиммунный гипотиреоз, требующий только заместительной гормональной терапии; в) Кожные заболевания, не требующие системного лечения (например, экзема, кожная сыпь, покрывающая менее 10% поверхности тела, псориаз без офтальмологических симптомов и др.);
• Ожидание серьезной хирургической операции в течение периода исследования, включая 4 недели до первой дозы исследуемого препарата;
• Необходимость приема системных кортикостероидов (доза, эквивалентная > 10 мг преднизона в день) или других иммунодепрессантов в течение 14 дней до включения в исследование или в течение периода исследования. Право на участие имеют те, кто находится в следующих условиях: а) местное наружное использование или ингаляционные кортикостероиды; б) кратковременное (≤ 7 дней) применение глюкокортикоидов для профилактики или лечения неаутоиммунных аллергических заболеваний;
• Страдает идиопатическим заболеванием легких, интерстициальным заболеванием легких, легочным фиброзом, острым заболеванием легких и т. д., за исключением локальной интерстициальной пневмонии, вызванной лучевой терапией;
• Имеет неконтролируемые системные заболевания, например, сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, сахарный диабет, туберкулез;
• История инфекции вируса иммунодефицита человека, приобретенного или врожденного иммунодефицита, трансплантации органов или трансплантации стволовых клеток;
• Пациенты с симптоматическими метастазами в центральную нервную систему (пациенты с бессимптомными метастазами в центральную нервную систему или бессимптомными метастазами в головной мозг после лечения, без прогрессирования заболевания по данным КТ/МРТ и с временным интервалом более 4 недель после последней лучевой терапии.);
• Больные активным туберкулезом;
• Пациенты с хроническим гепатитом В или активным гепатитом С. За исключением носителей вируса гепатита В или пациентов со стабильным гепатитом В после медикаментозного лечения с титром ДНК не выше 500 МЕ/мл или числом копий < 1000 копий/мл, а также вылеченными больными гепатитом С ( РНК ВГС отрицательный);
• Имеет тяжелую инфекцию в течение 4 недель или активную инфекцию, требующую внутривенного вливания антибиотиков в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата;
• Известна аллергия на макромолекулярные белковые агенты или моноклональные антитела. известно наличие в анамнезе тяжелой аллергии на любой из компонентов исследуемого препарата (CTCAE v5.0 ≥ степени 3);
• Участвовал в других клинических испытаниях в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата;
• Алкогольная зависимость или злоупотребление наркотиками в течение последнего 1 года;
• Имеет в анамнезе подтвержденные неврологические или психические расстройства, такие как эпилепсия, деменция; или плохое соблюдение;
• беременна или кормит грудью;
• Другие причины, препятствующие участию в этом исследовании, основаны на оценке исследователей.