ASP8374 + 再発神経膠腫におけるセミプリマブ

包含基準:

• -組織学的に確認されたWHOグレードIV GBMまたはそのバリアント。 参加者は、元の組織学が低悪性度神経膠腫であり、その後 GBM の組織学的診断が行われた場合に適格となります。 WHO グレード III の再発性悪性神経膠腫の参加者は、コホート 1 のみに登録できます。
• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルの同意を喜んで提供できること。
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≧ 70 (付録 A)。
• -少なくとも放射線療法による以前の第一選択療法。
• 最初または 2 番目の再発である。 注: 再発は、最初の治療 (すなわち、放射線療法 ± 化学療法) 後の進行として定義されます。 低悪性度神経膠腫の以前の治療を受けた参加者の場合、高悪性度神経膠腫の外科的診断が最初の再発と見なされます。
• 参加者は、MRIまたはCTスキャンによって腫瘍進行の明確な証拠を示さなければなりません。

• 表 1で定義されているように、適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニング ラボは、登録から 14 日以内に実施する必要があります。

  • 表 1: 適切な臓器機能検査値

    • システムラボの価値

      • 血液学 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 /mcL 血小板 ≥100,000 / mcL ヘモグロビン ≥9 g/dL または ≥5.6 mmol/L 輸血または EPO 依存なし (評価から 7 日以内)

      • -腎血清クレアチニンまたはクレアチニンクリアランスを測定または計算した（クレアチニンまたはCrClの代わりにGFRを使用することもできます）≤1.5 X施設の正常上限（ULN）OR

        クレアチニンレベルが施設の ULN の 1.5 倍を超える参加者の場合、≥60 mL/min a クレアチニンクリアランスは、施設の基準に従って計算する必要があります。

      • -肝血清総ビリルビン≤1.5 X施設ULN OR直接ビリルビン≤施設ULN 総ビリルビンレベル> 1.5施設ULN AST（SGOT）およびALT（SGPT）≤2.5 X施設ULN OR

        -ギルバート症候群の参加者の施設ULNの5倍以下 アルブミン> 2.5 mg / dL

      • 凝固国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT） 活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X 機関のULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、参加者が抗凝固療法を受けていない場合 ≤1.5 X機関PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、参加者が抗凝固療法を受けていない限り、ULN
• -登録前14日以内の造影CTまたはMRI。 注: コホート 2 の参加者のみ: スクリーニング MRI は応答の目的で使用されないため、スクリーニング スキャンが登録から 14 日を超えている場合、参加者は登録される可能性があります。将来的に承認される状況については、資格の例外を提出する必要はありません)。
• -以前の外科的切除または定位生検のための1週間の間に少なくとも3週間（登録まで）の間隔。
• -放射線療法の完了から登録までの少なくとも12週間の間隔。ただし、腫瘍の進行または以前の放射線照射野外での放射線学的進行の明確な組織学的確認がない場合。
• 参加者は、以前の治療の臨床的に重大な毒性効果からグレード0または1または治療前のベースラインまで回復している必要があります（例外には、脱毛症、選択基準ごとに記載されていない検査値、およびテモゾロミドによる治療後に一般的なリンパ球減少症が含まれますが、これらに限定されません）。

• 研究療法の開始から、次の期間が経過している必要があります。

  • 低分子治験薬からの 5 半減期
  • 細胞毒性療法から4週間（テモゾロミドの23日、ニトロソウレアの6週間、および毎日投与される薬剤の7日を除く）
  • 抗体から6週間、または他の抗腫瘍療法から4週間（または5半減期のいずれか短い方）
  • 以前のTTFまたはワクチン療法にはウォッシュアウト期間は必要ありません
• 参加者は、医療提供者によって決定されたように臨床的に示される手術を受けるように計画されている必要があります (コホート 2 のみ)。
• -出産の可能性のある女性参加者は、登録前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（例えば、適切な年齢、血管運動症状の病歴）を伴う12か月の自然（自然発生）無月経、または血清FSHレベルを伴う6か月の自然発生無月経がある場合、妊娠の可能性はありません。 > 40 mIU/mL およびエストラジオール < 20 pg/mL または少なくとも 6 週間前に外科的両側卵巣摘出術 (子宮摘出術の有無にかかわらず) を受けた。 卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップのホルモンレベル評価によって確認された場合にのみ、彼女は出産の可能性がないと考えました.

• 生理的に妊娠することができるすべての女性として定義される妊娠可能性のある女性 (WOCBP) は、研究治療中および研究中止後 120 日間、非常に効果的な避妊を使用する必要があります。 非常に効果的な避妊法は、次のいずれかとして定義されます。

  • 私。真の禁欲：これが参加者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
  • ii.滅菌：外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または少なくとも6週間前の卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップのホルモンレベル評価によって確認された場合のみ（上記の項目 12 に記載）。
  • iii. 男性パートナーの不妊手術（精管切除後の精液中に精子が存在しないことを示す適切な文書を添付）。 研究の女性参加者の場合、精管切除された男性パートナーは、その参加者の唯一のパートナーでなければなりません。

  • 次のいずれか 2 つの組み合わせの使用:

    1. 子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の留置
    2. バリア避妊法: コンドームまたは密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣坐剤
    3. 適切なホルモン避妊薬（経口、皮下、子宮内、または筋肉内薬剤を含む、エストロゲンおよび/またはプロゲステロン剤を含む登録および販売されている避妊薬を含む）
• 男性の参加者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります 研究療法の最初の投与から始まり、最後の投与から120日後まで 治療.

除外基準:

• -治験薬の研究への現在または計画された参加、または治験機器の使用。
• 免疫不全の診断を受けています。
• 主に脳幹または脊髄に局在する腫瘍があります。
• -びまん性軟髄膜疾患または頭蓋外疾患の存在があります。
• -セクション3.2.7で説明されているように、全身性コルチコステロイドとは別に、全身性免疫抑制治療を受けています。 (メトトレキサート、クロロキン、アザチオプリンなど) 登録から 6 か月以内。
• 抗VEGFまたは抗VEGFR標的薬（例： ベバシズマブ、セジラニブ、アフリベルセプト、バンデタニブ、XL-184、スニチニブなど）。
• -デキサメタゾンとして定義された中用量または高用量の全身性コルチコステロイドによる治療が必要です > 2 mg /日または生物学的同等物 登録から7日以内に少なくとも連続3日間。
• -以前に間質性小線源治療または定位放射線手術を受けたことがある（コホート2のみ）。
• -出血のリスクを高める既知の凝固障害の病歴、または登録から12か月以内の臨床的に重大な出血の病歴があります。
• 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。
• -消化管出血またはその他の出血/出血イベントがある 登録から6か月以内にCTCAEグレード> 3。
• -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、登録から2年以内に積極的な治療が必要です。 例外には、皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、治癒の可能性がある治療を受けた上皮内子宮頸がんを含むがこれらに限定されない、手術のみで治療される悪性腫瘍が含まれます。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。 コルチコステロイドの許容投与量に関する追加情報については、セクション 5.4.3 を参照してください。
• -活動性の非感染性肺炎の病歴または証拠が確認されています。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間中の参加者の参加を妨げる、または参加する参加者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。 例としては、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況が含まれますが、これらに限定されません。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している 試験の予測期間内に、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。 ASP8374 および/またはセミプリマブが母乳中に排泄されるかどうか、または子宮内の胎児に悪影響を与える可能性があるかどうかは不明です。 多くの薬物が母乳中に排泄されるため、また授乳中の乳児または胎児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、これらの参加者は登録の資格がありません。
• -抗TIGIT、抗PD-1、抗PD-L1、抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブを含む）、またはその他の抗体または薬物による以前の治療を受けている具体的には、T 細胞共刺激またはチェックポイント経路をターゲットにしています。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
• -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
• -登録前30日以内に生ワクチンを接種した。
• -研究療法製品のいずれかに対する既知の過敏症があります。
• -以前にPI3K阻害剤イデラリシブで治療されています。