ASP8374 + cemiplimab u rekurentního gliomu

Kritéria pro zařazení:

• Nechte si histologicky potvrdit GBM IV stupně WHO nebo jeho varianty. Účastníci budou způsobilí, pokud původní histologie byl gliom nízkého stupně a byla provedena následná histologická diagnóza GBM. Účastníci s recidivujícím maligním gliomem III. stupně WHO se budou moci zapsat pouze do kohorty 1.
• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
• Být ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Mít výkonnostní stav podle Karnofského (KPS) ≥ 70 (příloha A).
• Předchozí terapie první linie s alespoň radioterapií.
• Být při prvním nebo druhém relapsu. Poznámka: Relaps je definován jako progrese po počáteční terapii (tj. ozařování ± chemoterapie). U účastníků, kteří měli předchozí terapii gliomu nízkého stupně, bude chirurgická diagnóza gliomu vysokého stupně považována za první relaps.
• Účastníci museli prokázat jednoznačný důkaz progrese nádoru pomocí MRI nebo CT.

• Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce 1, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 14 dnů od registrace.

  • Tabulka 1: Adekvátní laboratorní hodnoty funkce orgánů

    • Systémová laboratorní hodnota

      • Hematologický Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 /mcL Trombocyty ≥100 000 / mcL Hemoglobin ≥9 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na EPO (do 7 dnů od posouzení)

      • Renální sérový kreatinin OR naměřený nebo vypočítaný clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≤ 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) NEBO

        ≥60 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální ULN a clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu.

      • Celkový bilirubin v jaterním séru ≤ 1,5 X ústavní ULN NEBO Přímý bilirubin ≤ ústavní ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ústavní ULN AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ústavní ULN NEBO

        ≤ 5 x institucionální ULN pro účastníky s Gilbertsovým syndromem Albumin > 2,5 mg/dl

      • Koagulační mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 X ústavní ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií ≤ 1,5 X ústavní ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií
• CT nebo MRI se zvýšeným kontrastem do 14 dnů před registrací. POZNÁMKA: Pouze pro účastníky kohorty 2: vzhledem k tomu, že screeningová magnetická rezonance nebude použita pro účely odezvy, mohou být účastníci registrováni, pokud screeningové skenování trvá >14 dní od registrace s potenciálním souhlasem celkového PI, Dr. Davida Reardona ( pro prospektivně schválené okolnosti nebude nutné podávat výjimku způsobilosti).
• Interval alespoň 3 týdnů (do registrace) mezi předchozí chirurgickou resekcí nebo jeden týden pro stereotaktickou biopsii.
• Interval nejméně 12 týdnů od dokončení radiační terapie do registrace, pokud neexistuje jednoznačné histologické potvrzení progrese nádoru nebo radiografické progrese mimo předchozí radiační pole.
• Účastníci se musí zotavit na stupeň 0 nebo 1 nebo na výchozí hodnotu před léčbou z klinicky významných toxických účinků předchozí terapie (výjimky zahrnují, ale neomezují se na alopecii, laboratorní hodnoty neuvedené podle kritérií pro zařazení a lymfopenie, která je po léčbě temozolomidem běžná).

• Od zahájení studijní terapie musí uplynout následující časové úseky:

  • 5 poločasů rozpadu jakékoli výzkumné látky s malou molekulou
  • 4 týdny po cytotoxické léčbě (kromě 23 dnů u temozolomidu, 6 týdnů u nitrosomočovin a 7 dnů u denně podávaných látek)
  • 6 týdnů od protilátek nebo 4 týdny (nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší) od jiných protinádorových terapií
  • Pro předchozí TTF nebo vakcinační terapie není vyžadována žádná vymývací perioda
• Účastníci musí být naplánováni na chirurgický zákrok, který je klinicky indikován podle rozhodnutí jejich poskytovatelů péče (pouze kohorta 2).
• Účastnice ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před registrací. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nemají potenciál otěhotnět, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s odpovídajícím klinickým profilem (např. přiměřený věku, vazomotorické symptomy v anamnéze) nebo šest měsíců spontánní amenoreu s hladinami FSH v séru > 40 mIU/ml a estradiol < 20 pg/ml nebo jste podstoupili chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) alespoň před šesti týdny. V případě samotné ooforektomie, pouze když byl reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, žena nepovažovala za plodnou.

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP), definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, musí během studijní léčby a 120 dnů po ukončení studie používat vysoce účinnou antikoncepci. Vysoce účinná antikoncepce je definována buď jako:

  • i. Skutečná abstinence: Když je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
  • ii. Sterilizace: Chirurgická bilaterální ooforektomie (s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů nejméně před šesti týdny. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když byl reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním stanovením hladiny hormonů (jak je popsáno v bodě 12 výše).
  • iii. Sterilizace mužského partnera (s příslušnou dokumentací po vazektomii nepřítomnosti spermií v ejakulátu). Pro ženy účastnící se studie by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem tohoto účastníka.

  • Použití kombinace libovolných dvou z následujících:

    1. Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS)
    2. Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem
    3. Vhodná hormonální antikoncepce (včetně jakékoli registrované a prodávané antikoncepční látky, která obsahuje estrogen a/nebo progestační látku – včetně perorálních, subkutánních, intrauterinních nebo intramuskulárních látek)
• Mužští účastníci by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studijní terapie až do 120 dnů po poslední dávce terapie.

Kritéria vyloučení:

• Současná nebo plánovaná účast na studii zkoumající látky nebo použití zkušebního zařízení.
• Má diagnózu imunodeficience.
• Má nádor primárně lokalizovaný v mozkovém kmeni nebo míše.
• Má přítomnost difuzního leptomeningeálního onemocnění nebo extrakraniálního onemocnění.
• podstoupil systémovou imunosupresivní léčbu, kromě systémových kortikosteroidů, jak je popsáno v části 3.2.7, (jako je methotrexát, chlorochin, azathioprin atd.) do šesti měsíců od registrace.
• Dostal anti-VEGF nebo anti-VEGFR cílená činidla (např. bevacizumab, cediranib, aflibercept, vandetanib, XL-184, sunitinib atd.).
• Vyžaduje léčbu středními nebo vysokými dávkami systémových kortikosteroidů definovaných jako dexamethason > 2 mg/den nebo bioekvivalentní po dobu nejméně 3 po sobě jdoucích dnů během 7 dnů od registrace.
• Absolvoval předchozí intersticiální brachyterapii nebo stereotaktickou radiochirurgii (pouze kohorta 2).
• Má v anamnéze známou koagulopatii, která zvyšuje riziko krvácení, nebo anamnézu klinicky významného krvácení do 12 měsíců od registrace.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
• Má gastrointestinální krvácení nebo jakékoli jiné krvácení/krvácení stupně CTCAE > 3 do 6 měsíců od registrace.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu do 2 let od registrace. Výjimky zahrnují malignity léčené samotným chirurgickým zákrokem, včetně, ale bez omezení, bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku, která prošla potenciálně kurativní terapií.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby. Další informace o povoleném dávkování kortikosteroidů viz bod 5.4.3.
• Má potvrzenou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby. Není známo, zda se ASP8374 a/nebo cemiplimab vylučují do mateřského mléka nebo mohou mít nežádoucí účinky na plod in utero. Vzhledem k tomu, že mnoho léků je vylučováno do lidského mléka a vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích reakcí u kojeného dítěte nebo plodu, tito účastníci nejsou způsobilí pro zařazení.
• byl dříve léčen protilátkou anti-TIGIT, anti-PD-1, anti-PD-L1, anticytotoxickou protilátkou proti antigenu 4 asociovanému s T-lymfocyty (CTLA-4) (včetně ipilimumabu) nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřené na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů před registrací.
• Má známou přecitlivělost na některý ze studovaných terapeutických produktů.
• Byl dříve léčen inhibitorem PI3K idelalisibem.