재발성 신경교종에서 ASP8374 + 세미플리맙

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 WHO 등급 IV GBM 또는 그 변이가 있습니다. 원래 조직학이 낮은 등급의 신경아교종이었고 GBM의 후속 조직학적 진단이 이루어진 경우 참가자가 자격이 있습니다. WHO 등급 III 재발성 악성 신경아교종을 가진 참가자는 코호트 1에만 등록할 수 있습니다.
• 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
• Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥ 70이어야 합니다(부록 A).
• 최소 방사선 요법을 사용한 이전의 1차 요법.
• 첫 번째 또는 두 번째 재발에 해당합니다. 참고: 재발은 초기 치료(즉, 방사선 ± 화학 요법) 이후의 진행으로 정의됩니다. 저등급 신경교종에 대한 사전 치료를 받은 참가자의 경우, 고급 신경교종의 외과적 진단이 첫 번째 재발로 간주됩니다.
• 참가자는 MRI 또는 ​​CT 스캔을 통해 종양 진행에 대한 명확한 증거를 보여야 합니다.

• 표 1에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여야 합니다. 모든 스크리닝 실험실은 등록 후 14일 이내에 수행해야 합니다.

  • 표 1: 적절한 장기 기능 실험실 값

    • 시스템 실험실 가치

      • 혈액학적 절대 호중구 수(ANC) ≥1,500/mcL 혈소판 ≥100,000/mcL 헤모글로빈 ≥9g/dL 또는 ≥5.6mmol/L 수혈 또는 EPO 의존성 없음(평가 7일 이내)

      • 신장 혈청 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율을 측정하거나 계산했습니다(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) ≤1.5 X 기관 정상 상한(ULN) 또는

        크레아티닌 수치가 > 1.5 X 기관 ULN인 참가자의 경우 ≥60 mL/min a 기관 표준에 따라 크레아티닌 청소율을 계산해야 합니다.

      • 간 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X 기관 ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ 기관 ULN 총 빌리루빈 수치 > 1.5 기관 ULN AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X 기관 ULN 또는

        길버트 증후군 알부민 >2.5 mg/dL 참가자의 경우 ≤ 5 X 기관 ULN

      • 응고 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X 기관 ULN PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않은 경우 ≤1.5 X 기관 PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 ULN
• 등록 전 14일 이내에 조영 증강 CT 또는 MRI. 참고: 코호트 2 참가자의 경우: 스크리닝 MRI가 응답 목적으로 사용되지 않기 때문에 전체 PI, Dr. David Reardon의 전향적 승인과 함께 스크리닝 스캔이 등록 후 >14일인 경우 참가자가 등록될 수 있습니다. 장래에 승인되는 상황의 경우 자격 예외를 신청할 필요가 없습니다).
• 이전 외과적 절제 사이에 최소 3주(등록까지)의 간격 또는 정위 생검의 경우 1주.
• 종양 진행 또는 방사선학적 진행이 이전 방사선 조사야 외부에서 진행되었다는 명확한 조직학적 확인이 없는 한 방사선 요법 완료에서 등록까지 최소 12주의 간격.
• 참가자는 이전 요법의 임상적으로 유의한 독성 효과로부터 0등급 또는 1등급 또는 치료 전 기준선으로 회복되어야 합니다(예외에는 탈모증, 포함 기준에 따라 나열되지 않은 실험실 값 및 테모졸로마이드 치료 후 흔한 림프구 감소증이 포함되나 이에 국한되지 않음).

• 연구 요법 시작부터 다음 기간이 경과해야 합니다.

  • 모든 소분자 시험용 제제에서 반감기 5회
  • 세포독성 요법으로부터 4주(테모졸로마이드의 경우 23일, 니트로소우레아의 경우 6주, 일일 투여 제제의 경우 7일 제외)
  • 항체로부터 6주, 또는 다른 항종양 요법으로부터 4주(또는 5 반감기, 둘 중 더 짧은 것)
  • 이전 TTF 또는 백신 요법에 대해 휴약 기간이 필요하지 않음
• 참가자는 의료 제공자가 결정한 대로 임상적으로 지시된 수술을 받도록 계획되어야 합니다(코호트 2에만 해당).
• 가임 여성 참가자는 등록 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력)이 있는 12개월의 자연적(자발적) 무월경 또는 혈청 FSH 수치가 있는 6개월의 자연적 무월경이 있는 여성은 폐경 후로 간주되며 가임 가능성이 없습니다. > 40 mIU/mL 및 에스트라디올 < 20 pg/mL 또는 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이)을 받았습니다. 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 가임 가능성이 없다고 판단되는 호르몬 수치 추적 평가를 통해 여성의 생식 상태가 확인된 경우에만 가능합니다.

• 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료 기간 동안 및 연구 중단 후 120일 동안 매우 효과적인 피임을 사용해야 합니다. 매우 효과적인 피임법은 다음 중 하나로 정의됩니다.

  • 나. 진정한 금욕: 이것이 참가자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
  • ii. 멸균: 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰. 난소절제술 단독의 경우, 여성의 생식 상태가 후속 호르몬 수치 평가(상기 항목 12에 설명된 대로)에 의해 확인된 경우에만 해당됩니다.
  • iii. 남성 파트너 불임 수술(사정액에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서 포함). 연구에 참여하는 여성 참가자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 참가자의 유일한 파트너여야 합니다.

  • 다음 중 두 가지를 조합하여 사용:

    1. 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
    2. 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)
    3. 적절한 호르몬 피임제(경구, 피하, 자궁 내 또는 근육 내 제제를 포함하여 에스트로겐 및/또는 프로게스테론제를 포함하는 모든 등록 및 시판 피임제 포함)
• 남성 참가자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 마지막 요법 용량 후 120일 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 조사 대상자 연구 또는 조사 장치 사용에 현재 또는 계획된 참여.
• 면역 결핍 진단이 있습니다.
• 주로 뇌간 또는 척수에 국한된 종양이 있습니다.
• 미만성 연수막 질환 또는 두개외 질환이 있습니다.
• 섹션 3.2.7에 설명된 전신 코르티코스테로이드 외에 전신 면역억제 치료를 받은 경우, (메토트렉세이트, 클로로퀸, 아자티오프린 등) 등록 후 6개월 이내
• 항-VEGF 또는 항-VEGFR 표적 제제(예: 베바시주맙, 세디라닙, 애플리버셉트, 반데타닙, XL-184, 수니티닙 등).
• 등록 후 7일 이내에 최소 연속 3일 동안 덱사메타손 > 2mg/일 또는 생물학적으로 동등한 것으로 정의되는 중등도 또는 고용량의 전신 코르티코스테로이드 치료가 필요합니다.
• 이전에 간질 근접 치료 또는 정위 방사선 수술을 받은 적이 있습니다(코호트 2에만 해당).
• 등록 후 12개월 이내에 출혈 위험을 증가시키는 알려진 응고병증의 병력 또는 임상적으로 유의한 출혈의 병력이 있습니다.
• 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
• 등록 6개월 이내에 위장관 출혈 또는 기타 출혈/출혈 사건 CTCAE 등급 > 3이 있음.
• 진행 중이거나 등록 후 2년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 상피내 자궁경부암을 포함하되 이에 국한되지 않는 수술만으로 치료되는 악성 종양을 포함합니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 허용되는 코르티코스테로이드 용량에 대한 추가 정보는 섹션 5.4.3을 참조하십시오.
• 활동성 비감염성 폐렴의 확인된 병력 또는 증거가 있는 경우.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견. 예를 들면 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 임신할 것으로 예상되는 경우. ASP8374 및/또는 세미플리맙이 모유로 분비되는지 또는 자궁 내 태아에 악영향을 미칠 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 많은 약물이 모유로 분비되고 수유 중인 영아 또는 태아에게 심각한 부작용이 발생할 가능성이 있기 때문에 이러한 참여자는 등록할 수 없습니다.
• 이전에 항-TIGIT, 항-PD-1, 항-PD-L1, 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(이필리무맙 포함) 또는 기타 항체 또는 약물로 치료를 받았음 특히 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 표적으로 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
• 등록 전 30일 이내에 생백신을 맞았습니다.
• 임의의 연구 치료제에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
• 이전에 PI3K 억제제인 ​​idelalisib로 치료를 받았습니다.