ASP8374 + Cemiplimab ved tilbakevendende gliom

Inklusjonskriterier:

• Har histologisk bekreftet WHO grad IV GBM eller dens varianter. Deltakere vil være kvalifisert hvis den opprinnelige histologien var lavgradig gliom og en påfølgende histologisk diagnose av GBM er stilt. Deltakere med WHO grad III tilbakevendende malignt gliom vil få lov til å melde seg inn kun i kohort 1.
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
• Være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Har en Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 70 (vedlegg A).
• Tidligere førstelinjebehandling med minst strålebehandling.
• Vær ved første eller andre tilbakefall. Merk: Tilbakefall er definert som progresjon etter innledende behandling (dvs. stråling ± kjemoterapi). For deltakere som tidligere har hatt behandling for lavgradig gliom, vil den kirurgiske diagnosen høygradig gliom bli ansett som det første tilbakefallet.
• Deltakerne må ha vist utvetydige bevis for tumorprogresjon ved MR eller CT-skanning.

• Demonstrere adekvat organfunksjon som definert i tabell 1, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 14 dager etter registrering.

  • Tabell 1: Tilstrekkelige laboratorieverdier for organfunksjoner

    • Systemlaboratorieverdi

      • Hematologisk absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1 500 /mcL Blodplater ≥100 000 / mcL Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uten transfusjon eller EPO-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering)

      • Nyreserumkreatinin ELLER målt eller beregnet en kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X institusjonell øvre normalgrense (ULN) ELLER

        ≥60 ml/min for deltaker med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN a Kreatininclearance bør beregnes per institusjonsstandard.

      • Leverserum totalt bilirubin ≤ 1,5 X institusjonell ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ institusjonell ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer > 1,5 institusjonell ULN AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X institusjonell ULN ELLER

        ≤ 5 X institusjonell ULN for deltakere med Gilberts syndrom Albumin >2,5 mg/dL

      • Koagulasjon International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X institusjonell ULN med mindre deltakeren mottar antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia X institusjonell ≤1.5. ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Kontrastforsterket CT eller MR innen 14 dager før registrering. MERK: Kun for kohort 2-deltakere: På grunn av at screening-MR ikke vil bli brukt til responsformål, kan deltakere registreres hvis screeningskanningen er >14 dager fra registrering med prospektiv godkjenning fra Overall PI, Dr. David Reardon ( for prospektivt godkjente omstendigheter, vil det ikke være nødvendig å inngi et kvalifikasjonsunntak).
• Et intervall på minst 3 uker (til registrering) mellom tidligere kirurgisk reseksjon eller en uke for stereotaktisk biopsi.
• Et intervall på minst 12 uker fra fullført strålebehandling til registrering med mindre det er en utvetydig histologisk bekreftelse på tumorprogresjon eller radiografisk progresjon utenfor det tidligere strålefeltet.
• Deltakerne må ha kommet seg til grad 0 eller 1 eller før behandlingsbaseline fra klinisk signifikante toksiske effekter av tidligere behandling (unntak inkluderer, men ikke begrenset til, alopecia, laboratorieverdier som ikke er oppført i henhold til inklusjonskriteriene, og lymfopeni som er vanlig etter behandling med temozolomid).

• Fra start av studieterapi må følgende tidsperioder ha gått:

  • 5 halveringstider fra ethvert undersøkelsesmiddel med små molekyler
  • 4 uker fra cellegiftbehandling (unntatt 23 dager for temozolomid, 6 uker fra nitrosoureas og 7 dager fra daglig administrerte midler)
  • 6 uker fra antistoffer, eller 4 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest) fra andre antitumorbehandlinger
  • Ingen utvaskingsperiode kreves for tidligere TTF- eller vaksinebehandlinger
• Deltakerne må planlegges å gjennomgå kirurgi som er klinisk indisert som bestemt av deres omsorgsleverandører (kun kohort 2).
• Kvinnelige deltakere i fertil alder bør ha negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før registrering. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) eller seks måneder med spontan amenoré med serum-FSH-nivåer > 40 mIU/mL og østradiol < 20 pg/mL eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) for minst seks uker siden. I tilfellet med ooforektomi alene, kun når kvinnens reproduktive status er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering, anså hun ikke for å kunne fødes.

• Kvinner i fertil alder (WOCBP), definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, må bruke svært effektiv prevensjon under studiebehandlingen og i 120 dager etter avsluttet studie. Svært effektiv prevensjon er definert som enten:

  • Jeg. Ekte avholdenhet: Når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
  • ii. Sterilisering: Kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering for minst seks uker siden. Ved ooforektomi alene, kun når kvinnens reproduktive status er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering (som beskrevet i punkt 12 ovenfor).
  • iii. Mannlig partnersterilisering (med passende dokumentasjon etter vasektomi på fravær av sæd i ejakulatet). For kvinnelige deltakere i studien, bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for denne deltakeren.

  • Bruk av en kombinasjon av to av følgende:

    1. Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
    2. Barriereprevensjonsmetoder: Kondom eller okklusiv hette (membran eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille
    3. Passende hormonelle prevensjonsmidler (inkludert alle registrerte og markedsførte prevensjonsmidler som inneholder et østrogen og/eller et progestasjonelt middel - inkludert orale, subkutane, intrauterine eller intramuskulære midler)
• Mannlige deltakere bør godta å bruke adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller planlagt deltakelse i en studie av et undersøkelsesmiddel eller ved bruk av en undersøkelsesenhet.
• Har diagnosen immunsvikt.
• Har svulst primært lokalisert til hjernestammen eller ryggmargen.
• Har tilstedeværelse av diffus leptomeningeal sykdom eller ekstrakraniell sykdom.
• Har mottatt systemisk immunsuppressiv behandling, bortsett fra systemiske kortikosteroider som beskrevet i avsnitt 3.2.7, (som metotreksat, klorokin, azatioprin, etc.) innen seks måneder etter registrering.
• Har mottatt anti-VEGF- eller anti-VEGFR-målrettede midler (f.eks. bevacizumab, cediranib, aflibercept, vandetanib, XL-184, sunitinib, etc.).
• Krever behandling med moderate eller høye doser systemiske kortikosteroider definert som deksametason > 2 mg/dag eller bioekvivalent i minst 3 påfølgende dager innen 7 dager etter registrering.
• Har tidligere mottatt interstitiell brakyterapi eller stereotaktisk strålekirurgi (kun kohort 2).
• Har en historie med kjent koagulopati som øker risikoen for blødning eller en historie med klinisk signifikant blødning innen 12 måneder etter registrering.
• Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Har gastrointestinal blødning eller annen blødning/blødningshendelse CTCAE Grade > 3 innen 6 måneder etter registrering.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling innen 2 år etter registrering. Unntak inkluderer maligniteter behandlet med kirurgi alene, inkludert, men ikke begrenset til, basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling. Se avsnitt 5.4.3 for ytterligere informasjon om tillatt kortikosteroiddosering.
• Har bekreftet historie eller bevis på aktiv ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele forsøksperioden, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen. Det er ukjent om ASP8374 og/eller cemiplimab skilles ut i morsmelk eller kan ha uønskede effekter på et foster in utero. Siden mange legemidler skilles ut i morsmelk, og på grunn av potensialet for alvorlige bivirkninger hos det ammende spedbarnet eller fosteret, er disse deltakerne ikke kvalifisert for registrering.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-TIGIT, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab), eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament spesifikt rettet mot samstimulering av T-celler eller sjekkpunktveier.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har mottatt levende vaksine innen 30 dager før registrering.
• Har en kjent overfølsomhet overfor noen av studieterapiproduktene.
• Har tidligere blitt behandlet med PI3K-hemmeren idelalisib.