ASP8374 + Cemiplimab toistuvassa glioomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Sinulla on histologisesti vahvistettu WHO-luokan IV GBM tai sen muunnelmat. Osallistujat ovat kelvollisia, jos alkuperäinen histologia oli matala-asteinen gliooma ja myöhemmin tehdään histologinen GBM-diagnoosi. Osallistujat, joilla on WHO:n asteen III toistuva pahanlaatuinen gliooma, voivat ilmoittautua vain kohorttiin 1.
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• Ole ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Sinulla on Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 70 (Liite A).
• Edellinen ensilinjan hoito vähintään sädehoidolla.
• Ole ensimmäisessä tai toisessa pahenemisvaiheessa. Huomautus: Relapsi määritellään etenemiseksi alkuhoidon (eli sädehoidon ± kemoterapian) jälkeen. Osallistujille, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa matala-asteiseen glioomaan, korkea-asteisen gliooman kirurgista diagnoosia pidetään ensimmäisenä uusiutumisena.
• Osallistujien on täytynyt osoittaa yksiselitteisiä todisteita kasvaimen etenemisestä MRI- tai CT-skannauksella.

• Osoita riittävä elimen toiminta taulukossa 1 määritellyllä tavalla. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 14 päivän kuluessa rekisteröinnistä.

  • Taulukko 1: Riittävät elinten toiminnan laboratorioarvot

    • Järjestelmän laboratorioarvo

      • Hematologinen Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500 /mcL Verihiutaleet ≥100000/mcL Hemoglobiini ≥9 g/dl tai ≥5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai EPO-riippuvuutta (7 päivän sisällä arvioinnista)

      • Munuaisseerumin kreatiniini TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≤1,5 ​​X laitoksen normaalin yläraja (ULN) TAI

        ≥60 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 X laitoksen ULN a Kreatiniinipuhdistuma on laskettava laitoksen standardien mukaan.

      • Maksan seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X laitoksen ULN TAI Suora bilirubiini ≤ laitoksen ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 laitoksen ULN AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 X laitoksen ULN TAI

        ≤ 5 X laitoksen ULN osallistujille, joilla on Gilbertsin oireyhtymä albumiini > 2,5 mg/dl

      • Coagulation International Normalized Ratio (INR) tai Protrombiiniaika (PT) Aktivoitu Partial Tromboplastin Time (aPTT) ≤1,5 ​​X laitoksen ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotulla käyttöalueella ≤ 1,5 X laitoksen mukainen ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
• Tehostettu CT tai MRI 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. HUOMAUTUS: Vain kohortin 2 osallistujille: koska seulonta-MRI:tä ei käytetä vastaustarkoituksiin, osallistujat voidaan rekisteröidä, jos seulontaskannaus on yli 14 päivää rekisteröinnin jälkeen, mahdollisen yleisen PI:n, tohtori David Reardonin, suostumuksella ( Mahdollisesti hyväksyttyjen olosuhteiden osalta kelpoisuuspoikkeusta ei tarvitse ilmoittaa).
• Vähintään 3 viikon tauko (rekisteröintiin) aikaisemman kirurgisen resektion tai yhden viikon stereotaktisen biopsian välillä.
• Vähintään 12 viikon tauko sädehoidon päättymisestä rekisteröintiin, ellei kasvaimen etenemisestä ole yksiselitteistä histologista vahvistusta tai radiologista etenemistä aikaisemman säteilykentän ulkopuolella.
• Osallistujien on oltava toipuneet asteelle 0 tai 1 tai hoitoa edeltävälle lähtötasolle aikaisemman hoidon kliinisesti merkittävistä toksisista vaikutuksista (poikkeuksia ovat, mutta niihin rajoittumatta, hiustenlähtö, laboratorioarvot, joita ei ole lueteltu mukaanottokriteerien mukaan, ja lymfopenia, joka on yleinen temotsolomidihoidon jälkeen).

• Seuraavien ajanjaksojen on oltava kuluneet tutkimushoidon aloittamisesta:

  • 5 puoliintumisaikaa mistä tahansa pienimolekyylisestä tutkimusaineesta
  • 4 viikkoa sytotoksisesta hoidosta (paitsi 23 päivää temotsolomidia varten, 6 viikkoa nitrosoureoista ja 7 päivää päivittäin annettavista aineista)
  • 6 viikkoa vasta-aineista tai 4 viikkoa (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi) muista kasvaimia estävästä hoidosta
  • Aikaisemmille TTF- tai rokotehoidoille ei vaadita poistumisaikaa
• Osallistujille on suunniteltava leikkauksen, joka on kliinisesti indikoitu heidän hoidontarjoajansa määrittämänä (vain kohortti 2).
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen rekisteröintiä. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, eivätkä he ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita historiassa) tai kuusi kuukautta spontaani amenorrea seerumin FSH-tasoilla > 40 mIU/ml ja estradioli < 20 pg/ml tai niille on tehty kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) vähintään kuusi viikkoa sitten. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hän katsoi, ettei hän voi tulla raskaaksi.

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP), jotka määritellään kaikiksi naisiksi, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 120 päivän ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisy on määritelty joko:

  • i. Todellinen pidättyvyys: Kun tämä on sopusoinnussa osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
  • ii. Sterilisaatio: Kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa sitten. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla (kuten edellä kohdassa 12 on kuvattu).
  • iii. Mieskumppanin sterilointi (asianmukaisten vasektomian jälkeisten asiakirjojen kanssa siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä). Tutkimukseen osallistuvien naispuolisten kumppanien tulee olla ainoa kumppani, jolle on tehty vasektomia.

  • Minkä tahansa kahden seuraavista yhdistelmän käyttö:

    1. Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen
    2. Esteehkäisymenetelmät: Kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa
    3. Sopivat hormonaaliset ehkäisyvälineet (mukaan lukien kaikki rekisteröidyt ja markkinoidut ehkäisyvalmisteet, jotka sisältävät estrogeenia ja/tai progestaatioainetta – mukaan lukien suun kautta otettavat, ihonalaiset, kohdunsisäiset tai lihakseen annettavat aineet)
• Miesosallistujien tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 120 päivään viimeisen hoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Nykyinen tai suunniteltu osallistuminen tutkimusagentin tutkimukseen tai tutkimuslaitteen käyttämiseen.
• Hänellä on diagnoosi immuunipuutos.
• Sillä on kasvain, joka sijaitsee ensisijaisesti aivorungossa tai selkäytimessä.
• Sillä on diffuusi leptomeningeaalinen sairaus tai ekstrakraniaalinen sairaus.
• on saanut systeemisiä immunosuppressiivisia hoitoja lukuun ottamatta systeemisiä kortikosteroideja, kuten kohdassa 3.2.7 on kuvattu, (kuten metotreksaatti, klorokiini, atsatiopriini jne.) kuuden kuukauden kuluessa rekisteröinnistä.
• On saanut anti-VEGF- tai anti-VEGFR-kohdennettuja aineita (esim. bevasitsumabi, sediranibi, aflibersepti, vandetanibi, XL-184, sunitinibi jne.).
• Vaatii hoitoa kohtalaisilla tai suuriannoksilla systeemisillä kortikosteroideilla, jotka määritellään deksametasoniksi > 2 mg/vrk tai bioekvivalenteiksi vähintään 3 peräkkäisenä päivänä 7 päivän sisällä rekisteröinnistä.
• Hän on saanut aiemmin interstitiaalista brakyterapiaa tai stereotaktista radiokirurgiaa (vain kohortti 2).
• Hänellä on aiemmin ollut tunnettua verenvuotoriskiä lisäävää koagulopatiaa tai kliinisesti merkittävää verenvuotoa 12 kuukauden sisällä rekisteröinnistä.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
• Hänellä on maha-suolikanavan verenvuotoa tai mikä tahansa muu verenvuototapahtuma, CTCAE Grade > 3 6 kuukauden sisällä rekisteröinnistä.
• Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa 2 vuoden sisällä rekisteröinnistä. Poikkeuksia ovat pahanlaatuiset kasvaimet, joita hoidetaan pelkällä leikkauksella, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä, joka on läpikäynyt mahdollisesti parantavan hoidon.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona. Katso kohdasta 5.4.3 lisätietoja sallitusta kortikosteroidiannostuksesta.
• Hänellä on vahvistettu historia tai näyttöä aktiivisesta ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää kokeen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista koko kokeen ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä. Esimerkkejä ovat, mutta niihin rajoittumatta, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen. Ei tiedetä, erittyvätkö ASP8374 ja/tai kemiplimabi äidinmaitoon vai voivatko niillä olla haitallisia vaikutuksia sikiöön kohdussa. Koska monet lääkkeet erittyvät äidinmaitoon ja koska imeväiselle tai sikiölle voi aiheutua vakavia haittavaikutuksia, nämä osallistujat eivät ole oikeutettuja mukaan.
• on saanut aiemmin hoitoa anti-TIGIT-, anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4- (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi) tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä kohdistetaan erityisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Hänellä on tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimushoitotuotteelle.
• On aiemmin hoidettu PI3K-estäjillä idelalisibilla.