ASP8374 + Cemiplimab bij recidiverend glioom

Inclusiecriteria:

• Heb histologisch bevestigde WHO-graad IV GBM of zijn varianten. Deelnemers komen in aanmerking als de oorspronkelijke histologie laaggradig glioom was en een daaropvolgende histologische diagnose GBM wordt gesteld. Deelnemers met WHO-graad III recidiverend maligne glioom mogen zich alleen inschrijven voor cohort 1.
• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
• ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Een Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 70 hebben (bijlage A).
• Eerdere eerstelijnsbehandeling met minimaal radiotherapie.
• Wees bij de eerste of tweede terugval. Opmerking: Terugval wordt gedefinieerd als progressie na initiële therapie (d.w.z. bestraling ± chemotherapie). Voor deelnemers die eerder zijn behandeld voor een laaggradig glioom, wordt de chirurgische diagnose van een hooggradig glioom als de eerste terugval beschouwd.
• Deelnemers moeten ondubbelzinnig bewijs hebben geleverd voor tumorprogressie door middel van MRI- of CT-scan.

• Demonstreer een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in tabel 1, alle screeningslaboratoria moeten binnen 14 dagen na registratie worden uitgevoerd.

  • Tabel 1: Adequate laboratoriumwaarden voor orgaanfuncties

    • Systeem laboratoriumwaarde

      • Hematologisch Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500 /mcL Bloedplaatjes ≥100.000 /mcL Hemoglobine ≥9 g/dL of ≥5,6 mmol/L zonder transfusie of EPO-afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling)

      • Nier Serumcreatinine OF een creatinineklaring gemeten of berekend (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≤1,5 ​​X institutionele bovengrens van normaal (ULN) OF

        ≥60 ml/min voor deelnemers met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN a De creatinineklaring moet worden berekend volgens de instellingsstandaard.

      • Hepatisch Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 X institutioneel ULN OF Direct bilirubine ≤ institutioneel ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden > 1,5 institutioneel ULN AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤ 2,5 X institutioneel ULN OF

        ≤ 5 X institutionele ULN voor deelnemers met het syndroom van Gilbert Albumine >2,5 mg/dL

      • Coagulatie Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​x instelling ULN tenzij deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia ≤1,5 ​​x instelling ligt ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
• Contrastversterkte CT of MRI binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie. OPMERKING: Alleen voor cohort 2-deelnemers: vanwege het feit dat de screening-MRI niet zal worden gebruikt voor responsdoeleinden, kunnen deelnemers worden geregistreerd als de screeningscan >14 dagen na registratie is met toekomstige goedkeuring van Overall PI, Dr. David Reardon ( voor toekomstig goedgekeurde omstandigheden hoeft geen uitzondering voor geschiktheid te worden ingediend).
• Een interval van minimaal 3 weken (tot registratie) tussen eerdere chirurgische resectie of een week voor stereotactische biopsie.
• Een interval van ten minste 12 weken vanaf de voltooiing van de bestralingstherapie tot de registratie, tenzij er ondubbelzinnige histologische bevestiging is van tumorprogressie of radiografische progressie buiten het eerdere bestralingsveld.
• Deelnemers moeten hersteld zijn tot graad 0 of 1 of de uitgangswaarde van vóór de behandeling van klinisch significante toxische effecten van eerdere therapie (uitzonderingen omvatten maar zijn niet beperkt tot alopecia, laboratoriumwaarden die niet worden vermeld volgens de opnamecriteria en lymfopenie die vaak voorkomt na therapie met temozolomide).

• Vanaf het begin van de studietherapie moeten de volgende tijdsperioden zijn verstreken:

  • 5 halfwaardetijden van elk onderzoeksmiddel met kleine moleculen
  • 4 weken vanaf cytotoxische therapie (behalve 23 dagen voor temozolomide, 6 weken vanaf nitrosourea en 7 dagen vanaf dagelijks toegediende middelen)
  • 6 weken na antilichamen, of 4 weken (of 5 halfwaardetijden, welke korter is) na andere antitumortherapieën
  • Geen uitwasperiode vereist voor eerdere TTF- of vaccintherapieën
• Deelnemers moeten worden gepland om een ​​operatie te ondergaan die klinisch geïndiceerd is, zoals bepaald door hun zorgverleners (alleen cohort 2).
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de registratie een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. Vrouwen worden beschouwd als postmenopauzaal en niet in de vruchtbare leeftijd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of zes maanden spontane amenorroe met serum-FSH-spiegels > 40 mIU/ml en oestradiol < 20 pg/ml of als u ten minste zes weken geleden een chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) heeft ondergaan. Alleen in het geval van ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek, achtte zij het niet in staat om kinderen te krijgen.

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende 120 dagen na stopzetting van de studie. Zeer effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als:

  • i. Echte onthouding: wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
  • ii. Sterilisatie: Chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) of afbinden van de eileiders ten minste zes weken geleden. In het geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek (zoals beschreven in punt 12 hierboven).
  • iii. Mannelijke partnersterilisatie (met de juiste post-vasectomiedocumentatie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat). Voor vrouwelijke deelnemers aan het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die deelnemer.

  • Gebruik van een combinatie van twee van de volgende:

    1. Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)
    2. Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervicale/gewelfkapjes) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil
    3. Geschikte hormonale anticonceptiva (inclusief alle geregistreerde en op de markt gebrachte anticonceptiva die een oestrogeen en/of een progestageen middel bevatten - inclusief orale, subcutane, intra-uteriene of intramusculaire middelen)
• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de therapie.

Uitsluitingscriteria:

• Huidige of geplande deelname aan een onderzoek van een onderzoeksagent of het gebruik van een onderzoeksapparaat.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie.
• Heeft de tumor voornamelijk gelokaliseerd in de hersenstam of het ruggenmerg.
• Heeft aanwezigheid van diffuse leptomeningeale ziekte of extracraniale ziekte.
• Heeft systemische immunosuppressieve behandelingen ondergaan, naast systemische corticosteroïden zoals beschreven in rubriek 3.2.7, (zoals methotrexaat, chloroquine, azathioprine, enz.) binnen zes maanden na registratie.
• Heeft anti-VEGF- of anti-VEGFR-gerichte middelen gekregen (bijv. bevacizumab, cediranib, aflibercept, vandetanib, XL-184, sunitinib, enz.).
• Vereist behandeling met matige of hoge dosis systemische corticosteroïden gedefinieerd als dexamethason > 2 mg/dag of bio-equivalent gedurende ten minste 3 opeenvolgende dagen binnen 7 dagen na registratie.
• Heeft eerder interstitiële brachytherapie of stereotactische radiochirurgie ondergaan (alleen Cohort 2).
• Heeft een voorgeschiedenis van bekende coagulopathie die het risico op bloedingen verhoogt of een voorgeschiedenis van klinisch significante bloeding binnen 12 maanden na registratie.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculose).
• Heeft gastro-intestinale bloedingen of een andere bloeding/bloeding CTCAE Graad > 3 binnen 6 maanden na registratie.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist binnen 2 jaar na registratie. Uitzonderingen zijn onder meer maligniteiten die alleen met een operatie zijn behandeld, inclusief maar niet beperkt tot basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die mogelijk curatieve therapie heeft ondergaan.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling. Zie rubriek 5.4.3 voor aanvullende informatie over de toegestane dosering van corticosteroïden.
• Heeft een bevestigde geschiedenis of enig bewijs van actieve niet-infectieuze pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Is zwanger of geeft borstvoeding of verwacht zwanger te worden binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling. Het is niet bekend of ASP8374 en/of cemiplimab wordt uitgescheiden in de moedermelk of nadelige effecten kan hebben op een foetus in de baarmoeder. Aangezien veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk en vanwege de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen bij de zuigeling of foetus, komen deze deelnemers niet in aanmerking voor inschrijving.
• Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-TIGIT, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab), of een ander antilichaam of geneesmiddel specifiek gericht op co-stimulatie van T-cellen of checkpoint-routes.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie een levend vaccin gekregen.
• Heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoekstherapieproducten.
• Is eerder behandeld met de PI3K-remmer idelalisib.