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固形臓器移植における脾臓移植

2024年2月9日 更新者:Ivo G Tzvetanov、University of Illinois at Chicago

固形臓器移植における免疫調節戦略としての脾臓移植

腎移植は末期腎不全の患者にとって最適な治療法であり、腎と膵臓の同時移植は 1 型糖尿病患者と選択された 2 型糖尿病患者の正常血糖を回復できる唯一の治療法であるという考えは、現在では覆されています。強化された、移植の率は、高レベルの事前に形成された抗HLA抗体を持つ潜在的な候補者の間で低いままです。 ほとんどのデータは腎臓移植の経験から得られたものですが、膵臓移植に簡単に変換できます。

移植待機リストに載っている患者の約 30% は、以前の移植、輸血、妊娠、またはその他の事象への暴露から生成された同種抗体の形で感作の証拠を持っています。 少なくとも 80% のパネル反応性抗体レベル (すなわち高レベルの感作) の存在は、適合するドナーから一致する腎臓を見つけることを困難にし、非感作と比較して高感作の候補者の移植率の低下につながります。待ち時間が長いほど、死亡率が高くなります。 脱感作戦略の開発と免疫抑制プロトコルの進歩にもかかわらず、これらの患者を移植すると急性抗体介在性拒絶反応のリスクが増加することは明らかです。移植の 25% ~ 50% は、初期の急性抗体介在性拒絶反応を起こします。 これらの拒絶反応のほとんどはうまく治療できますが、移植片糸球体症と慢性抗体介在性拒絶反応 (AMR) の発生率が高く、同種移植片の失敗が加速するのが一般的です。

調査の概要

詳細な説明

腎移植は末期腎不全の患者にとって最適な治療法であり、腎と膵臓の同時移植は 1 型糖尿病患者と選択された 2 型糖尿病患者の正常血糖を回復できる唯一の治療法であるという考えは、現在では覆されています。強化された、移植の率は、高レベルの事前に形成された抗HLA抗体を持つ潜在的な候補者の間で低いままです。 ほとんどのデータは腎臓移植の経験から得られたものですが、膵臓移植に簡単に変換できます。

移植待機リストに載っている患者の約 30% は、以前の移植、輸血、妊娠、またはその他の事象への暴露から生成された同種抗体の形で感作の証拠を持っています。 少なくとも 80% のパネル反応性抗体レベル (すなわち高レベルの感作) の存在は、適合するドナーから一致する腎臓を見つけることを困難にし、非感作と比較して高感作の候補者の移植率の低下につながります。待ち時間が長いほど、死亡率が高くなります。 脱感作戦略の開発と免疫抑制プロトコルの進歩にもかかわらず、これらの患者を移植すると急性抗体介在性拒絶反応のリスクが増加することは明らかです。移植の 25% ~ 50% は、初期の急性抗体介在性拒絶反応を起こします。 これらの拒絶反応のほとんどはうまく治療できますが、移植片糸球体症と慢性抗体介在性拒絶反応 (AMR) の発生率が高く、同種移植片の失敗が加速するのが一般的です。

このプロトコルは、高度に感作された患者の脱感作戦略としての脾臓移植の実現可能性と有効性を実証するために設計されています, 腎臓または同時腎膵臓移植の潜在的な候補 (フローサイトメトリーによる正のクロスマッチ (T または B) または B 陽性基準クロス・マッチ)。 移植前の診療所の訪問で外科的および研究の同意を得た後、患者は脾臓移植を受け、続いて脾臓摘出および腎臓または同時腎膵臓移植が行われます。 被験者の参加期間は、同意の上で開始され、手術後 1 年間続きます。

最初の1年以内に治療された急性拒絶反応(液性またはセルロース媒介)の発生率(生検で証明された、または臨床的に示されていると定義)が決定されます。 移植片と患者の生存率を監視し、標準的なプロトコルで治療された、同様の免疫学的特徴を持つ高度に感作された患者のコホートと比較します。 DSAレベルと移植後のクロスマッチが決定されます。

研究の種類

介入

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • University of Illinois at Chicago

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 被験者は、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
  • 被験者は18歳以上であり、かつ
  • -被験者は腎臓または模擬腎膵臓移植の資格があります。
  • -被験者は非常に敏感です(cPRA 98-100%)、および
  • 被験者は正のTフロークロスマッチを持っています

除外基準:

  • -介入に適していない重度の心臓病
  • -移植前30日以内の臨床的に重要な全身感染
  • 平均余命 < 1 年
  • -登録の1週間前に妊娠検査が陽性であるか、翌年に妊娠を計画している
  • 現在の薬物またはアルコール乱用
  • コントロールできない重度の精神疾患
  • 腎臓と他の臓器の複合移植

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:FCXM陽性またはCDC交差適合陽性のいずれかを有する高度に感作された患者
ドナーの申し出を受け、FCXM陽性(T細胞またはB細胞陽性)またはCDC交差適合陽性(B細胞陽性)のいずれかを有する高度に感作された患者。現時点では、CDC クロスマッチ陽性 (T 細胞陽性) は依然として禁忌です。
陽性のフローサイトメトリークロスマッチ(FCXM)(TまたはB細胞陽性)または補体依存性細胞傷害(CDC)クロスマッチ( B細胞陽性)。
介入なし:FCXM陽性またはCDC交差適合陽性の高度に感作された患者の歴史的コホート
対照群は、比較として、腎臓移植単独または腎臓と膵臓の同時移植を受け、当社の標準プロトコールに従った、陽性フロー(B および T)または陽性 B 標準交差一致を有する高感作患者の歴史的コホートとなります。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
正のTフロークロスマッチの免疫学的障壁を克服し、標準治療と比較してcPRAが高い腎移植レシピエントでより良い結果を可能にする、脾臓移植/摘出の成功率。
時間枠:3年
正のTフロークロスマッチの免疫学的障壁を克服し、標準治療と比較してcPRAが高い腎移植レシピエントでより良い結果を可能にする、脾臓移植/摘出の成功率。
3年
移植成功率
時間枠:3年
移植率を監視し、高度に感作された患者のコホートと比較し、標準的なプロトコルで治療された正のTフロークロスマッチと比較します。
3年
患者の生存率
時間枠:3年
患者の生存率を監視し、高度に感作された患者のコホートと比較し、標準的なプロトコルで治療された陽性の T フロー クロスマッチを行います。
3年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
負になる T フロー クロスマッチの割合
時間枠:3年
T フロー クロスマッチの割合がマイナスになり、拒絶反応が減少し、結果として腎機能が改善されます。
3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Ivo Tzvetanov, MD、University of Illinois at Chicago

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年3月26日

一次修了 (推定)

2024年4月1日

研究の完了 (推定)

2026年4月1日

試験登録日

最初に提出

2021年3月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年3月30日

最初の投稿 (実際)

2021年4月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年2月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月9日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 2021-0286 (その他の識別子:M D Anderson Cancer Center)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

現時点では、IPD の共有は含まれません。 匿名化後に最終結果を報告する予定です。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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