Milttransplantation ved transplantation af faste organer

Selvom forestillingerne om, at nyretransplantation er den foretrukne behandling for patienter med nyresygdom i slutstadiet, og at samtidig nyre- og bugspytkirteltransplantation er den eneste behandling, der kan genoprette euglykæmi hos patienter med type 1-diabetes og udvalgte patienter med type 2-diabetes, er nu konsolideret forbliver transplantationsraten lav blandt potentielle kandidater med høje niveauer af præformede anti-HLA-antistoffer. De fleste af dataene kommer fra erfaringerne med nyretransplantation, men kan let oversættes til bugspytkirteltransplantation.

Cirka 30 % af patienterne på transplantationsventelisten har tegn på sensibilisering i form af alloantistoffer, genereret fra eksponering for tidligere transplantationer, blodtransfusioner, graviditet eller andre hændelser. Tilstedeværelsen af ​​et panelreaktivt antistofniveau på mindst 80 % (dvs. et højt sensibiliseringsniveau) skaber vanskeligheder med at finde matchede nyrer fra kompatible donorer, hvilket fører til lavere transplantationsrater hos højt sensibiliserede kandidater sammenlignet med ikke-sensibiliserede; de længere ventetider udmønter sig i en øget dødelighed. På trods af udviklingen af ​​desensibiliseringsstrategier og fremskridtene inden for immunsuppressionsprotokoller er det tydeligt, at transplantation af disse patienter medfører en øget risiko for akut antistofmedieret afstødning; 25%-50% af transplantationerne vil have en tidlig akut antistofmedieret afstødning. De fleste af disse afstødninger kan behandles med succes, men en høj grad af transplantatglomerulopati og kronisk antistofmedieret afstødning (AMR), der fører til accelereret allotransplantatsvigt, er almindelig.

Denne protokol er designet til at demonstrere gennemførligheden og effektiviteten af ​​milttransplantation som en desensibiliseringsstrategi for stærkt sensibiliserede patienter, potentielle kandidater til nyre- eller samtidig nyrepancreastransplantation med (positiv krydsmatch ved flowcytometri (T eller B) eller B positiv standard krydskamp). Efter at have opnået kirurgisk og forskningssamtykke ved et besøg på et klinik før transplantation, vil patienter modtage milttransplantation efterfulgt af miltfjernelse og nyre- eller samtidig nyre-pancreastransplantation. Varigheden af ​​forsøgspersonens deltagelse begynder ved samtykke og varer i et år efter operationen.

Hyppigheden af ​​behandlet akut afstødning (humoral eller cellulo-medieret) inden for det første år (defineret som biopsi bevist eller klinisk indiceret) vil blive bestemt. Transplantat- og patientoverlevelse vil blive overvåget og sammenlignet med en kohorte af stærkt sensibiliserede patienter med lignende immunologiske egenskaber, behandlet med vores standardprotokol. DSA-niveauer og post-transplantation cross-match vil blive bestemt.