Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace sleziny při transplantaci pevných orgánů

9. února 2024 aktualizováno: Ivo G Tzvetanov, University of Illinois at Chicago

Transplantace sleziny jako imunomodulační strategie při transplantaci pevných orgánů

Ačkoli představy, že transplantace ledvin je léčbou první volby pro pacienty s terminálním onemocněním ledvin a že současná transplantace ledvin a slinivky je jedinou léčbou, která je schopna obnovit euglykémii u pacientů s diabetem 1. typu a vybraných pacientů s diabetem 2. typu, jsou nyní Po konsolidaci zůstává míra transplantací nízká mezi potenciálními kandidáty s vysokými hladinami předem vytvořených anti-HLA protilátek. Většina údajů pochází ze zkušeností s transplantací ledvin, ale lze je snadno převést na transplantaci slinivky břišní.

Přibližně 30 % pacientů na čekací listině na transplantaci má známky senzibilizace ve formě aloprotilátek, vzniklých při expozici předchozím transplantacím, krevním transfuzím, těhotenství nebo jiným událostem. Přítomnost hladiny panelově reaktivních protilátek alespoň 80 % (tj. vysoká úroveň senzibilizace) vytváří potíže při hledání odpovídajících ledvin od kompatibilních dárců, což vede k nižším četnostem transplantací u vysoce senzibilizovaných kandidátů ve srovnání s nesenzibilizovanými; delší čekací doby se promítají do zvýšené úmrtnosti. Navzdory vývoji desenzibilizačních strategií a pokroku v imunosupresivních protokolech je zřejmé, že transplantace těchto pacientů s sebou nese zvýšené riziko akutní rejekce zprostředkované protilátkou; U 25 % až 50 % transplantátů dojde k časnému akutnímu odmítnutí zprostředkovanému protilátkou. Většinu těchto rejekcí lze úspěšně léčit, ale běžná je vysoká míra transplantační glomerulopatie a chronické rejekce zprostředkované protilátkami (AMR), která vede k akcelerovanému selhání aloštěpu.

Přehled studie

Detailní popis

Ačkoli představy, že transplantace ledvin je léčbou první volby pro pacienty s terminálním onemocněním ledvin a že současná transplantace ledvin a slinivky je jedinou léčbou, která je schopna obnovit euglykémii u pacientů s diabetem 1. typu a vybraných pacientů s diabetem 2. typu, jsou nyní Po konsolidaci zůstává míra transplantací nízká mezi potenciálními kandidáty s vysokými hladinami předem vytvořených anti-HLA protilátek. Většina údajů pochází ze zkušeností s transplantací ledvin, ale lze je snadno převést na transplantaci slinivky břišní.

Přibližně 30 % pacientů na čekací listině na transplantaci má známky senzibilizace ve formě aloprotilátek, vzniklých při expozici předchozím transplantacím, krevním transfuzím, těhotenství nebo jiným událostem. Přítomnost hladiny panelově reaktivních protilátek alespoň 80 % (tj. vysoká úroveň senzibilizace) vytváří potíže při hledání odpovídajících ledvin od kompatibilních dárců, což vede k nižším četnostem transplantací u vysoce senzibilizovaných kandidátů ve srovnání s nesenzibilizovanými; delší čekací doby se promítají do zvýšené úmrtnosti. Navzdory vývoji desenzibilizačních strategií a pokroku v imunosupresivních protokolech je zřejmé, že transplantace těchto pacientů s sebou nese zvýšené riziko akutní rejekce zprostředkované protilátkou; U 25 % až 50 % transplantátů dojde k časnému akutnímu odmítnutí zprostředkovanému protilátkou. Většinu těchto rejekcí lze úspěšně léčit, ale běžná je vysoká míra transplantační glomerulopatie a chronické rejekce zprostředkované protilátkami (AMR), která vede k akcelerovanému selhání aloštěpu.

Tento protokol byl navržen tak, aby demonstroval proveditelnost a účinnost transplantace sleziny jako desenzibilizační strategie pro vysoce senzibilizované pacienty, potenciální kandidáty na transplantaci ledvin nebo současné ledviny slinivky břišní s (pozitivní křížovou shodou průtokovou cytometrií (T nebo B) nebo B pozitivním standardem křížová utkání). Po získání chirurgického a výzkumného souhlasu na předtransplantační návštěvě kliniky budou pacienti dostávat transplantaci sleziny s následným odstraněním sleziny a transplantací ledviny nebo současné ledviny slinivky břišní. Délka účasti subjektu začíná souhlasem a potrvá jeden rok po operaci.

Bude stanoven výskyt léčené akutní rejekce (humorální nebo zprostředkované celulózou) během prvního roku (definované jako biopsie prokázaná nebo klinicky indikovaná). Přežívání štěpů a pacientů bude sledováno a porovnáváno s kohortou vysoce senzibilizovaných pacientů s podobnými imunologickými charakteristikami, léčených podle našeho standardního protokolu. Budou stanoveny hladiny DSA a potransplantační křížová zkouška.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois at Chicago

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty musí dát písemný informovaný souhlas a
  • Subjekt je ve věku ≥ 18 let a
  • Subjekt je způsobilý pro transplantaci ledviny nebo simulované ledviny slinivky břišní a
  • Subjekty jsou vysoce senzibilizované (cPRA 98-100 %) a
  • Subjekty mají pozitivní křížovou zkoušku T toku

Kritéria vyloučení:

  • Závažné srdeční onemocnění, které nelze zasáhnout
  • Klinicky významná systémová infekce během 30 dnů před transplantací
  • Předpokládaná délka života < 1 rok
  • Pozitivní těhotenský test provedený < 1 týden před zápisem nebo záměrem plánovat těhotenství v následujícím roce
  • Současné zneužívání drog nebo alkoholu
  • Nekontrolované, těžké psychiatrické onemocnění
  • Kombinovaná transplantace ledvin a dalších orgánů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: vysoce senzibilizovaní pacienti s pozitivním FCXM nebo pozitivním CDC cross-match
vysoce senzibilizovaní pacienti, kteří obdrží nabídku dárce a mají buď pozitivní FCXM (pozitivní T nebo B lymfocyty) nebo pozitivní CDC křížovou zkoušku (pozitivní B lymfocyty); pozitivní CDC cross-match (pozitivní T buňky) zůstává v tuto chvíli kontraindikací.
Transplantace/odstranění sleziny a transplantace ledvin samostatně nebo současná transplantace ledvin a slinivky břišní u vysoce senzibilizovaných pacientů s pozitivním křížovým testem průtokové cytometrie (FCXM) (pozitivní T nebo B buňky) nebo křížovým testem cytotoxicity závislé na komplementu (CDC) ( B buňky pozitivní).
Žádný zásah: historická kohorta vysoce senzibilizovaných pacientů s pozitivní FCXM nebo pozitivní křížovou shodou CDC
Kontrolní skupinou pro srovnání bude historická kohorta vysoce senzibilizovaných pacientů s pozitivním průtokem (B a T) nebo pozitivním standardním křížovým testem B, kteří podstoupili samotnou transplantaci ledviny nebo současnou transplantaci ledviny a pankreatu a dodržovali náš standardní protokol

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra úspěšných transplantací/odstranění sleziny, které mohou překonat imunologickou bariéru pozitivního křížového testu toku T a umožnit lepší výsledky u příjemců transplantátu ledviny s vysokou cPRA ve srovnání se standardní léčbou.
Časové okno: 3 roky
Míra úspěšných transplantací/odstranění sleziny, které mohou překonat imunologickou bariéru pozitivního křížového testu toku T a umožnit lepší výsledky u příjemců transplantátu ledviny s vysokou cPRA ve srovnání se standardní léčbou.
3 roky
Míra úspěšnosti štěpu
Časové okno: 3 roky
Frekvence štěpu bude monitorována a porovnávána s kohortou vysoce senzibilizovaných pacientů a pozitivních T-flow crossmatch, léčených naším standardním protokolem.
3 roky
Míra přežití pacientů
Časové okno: 3 roky
Míra přežití pacientů bude monitorována a porovnávána s kohortou vysoce senzibilizovaných pacientů a pozitivních křížových testů toku T, léčených naším standardním protokolem.
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra křížové zkoušky T toku, která se stane zápornou
Časové okno: 3 roky
Míra křížové zkoušky toku T, která se stává negativní, což vede k menšímu počtu odmítnutí a následnému zlepšení funkce ledvin.
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ivo Tzvetanov, MD, University of Illinois at Chicago

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. března 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

1. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 2021-0286 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

V tuto chvíli nebude zahrnuto žádné sdílení IPD. Máme v plánu oznámit naše konečné výsledky po deidentifikace.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Odmítnutí transplantace ledvin

  • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
    Staženo
    Pacienti s rakovinou podstupující transplantaci kmenových buněk (RCT of ACP for Transplant)
  • Baylor College of Medicine
    Patient-Centered Outcomes Research Institute; M.D. Anderson Cancer Center; The... a další spolupracovníci
    Dokončeno
    Srdeční selhání v konečné fázi | Bridge-to-Transplant LVAD Placement (BTT) | Umístění cílové terapie LVAD (DT) | Odmítnutí umístění LVAD (odmítači) | Pečovatelé LVAD
    Spojené státy

Klinické studie na Transplantace/odstranění sleziny

Předplatit