- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04827186
Transplantace sleziny při transplantaci pevných orgánů
Transplantace sleziny jako imunomodulační strategie při transplantaci pevných orgánů
Ačkoli představy, že transplantace ledvin je léčbou první volby pro pacienty s terminálním onemocněním ledvin a že současná transplantace ledvin a slinivky je jedinou léčbou, která je schopna obnovit euglykémii u pacientů s diabetem 1. typu a vybraných pacientů s diabetem 2. typu, jsou nyní Po konsolidaci zůstává míra transplantací nízká mezi potenciálními kandidáty s vysokými hladinami předem vytvořených anti-HLA protilátek. Většina údajů pochází ze zkušeností s transplantací ledvin, ale lze je snadno převést na transplantaci slinivky břišní.
Přibližně 30 % pacientů na čekací listině na transplantaci má známky senzibilizace ve formě aloprotilátek, vzniklých při expozici předchozím transplantacím, krevním transfuzím, těhotenství nebo jiným událostem. Přítomnost hladiny panelově reaktivních protilátek alespoň 80 % (tj. vysoká úroveň senzibilizace) vytváří potíže při hledání odpovídajících ledvin od kompatibilních dárců, což vede k nižším četnostem transplantací u vysoce senzibilizovaných kandidátů ve srovnání s nesenzibilizovanými; delší čekací doby se promítají do zvýšené úmrtnosti. Navzdory vývoji desenzibilizačních strategií a pokroku v imunosupresivních protokolech je zřejmé, že transplantace těchto pacientů s sebou nese zvýšené riziko akutní rejekce zprostředkované protilátkou; U 25 % až 50 % transplantátů dojde k časnému akutnímu odmítnutí zprostředkovanému protilátkou. Většinu těchto rejekcí lze úspěšně léčit, ale běžná je vysoká míra transplantační glomerulopatie a chronické rejekce zprostředkované protilátkami (AMR), která vede k akcelerovanému selhání aloštěpu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Ačkoli představy, že transplantace ledvin je léčbou první volby pro pacienty s terminálním onemocněním ledvin a že současná transplantace ledvin a slinivky je jedinou léčbou, která je schopna obnovit euglykémii u pacientů s diabetem 1. typu a vybraných pacientů s diabetem 2. typu, jsou nyní Po konsolidaci zůstává míra transplantací nízká mezi potenciálními kandidáty s vysokými hladinami předem vytvořených anti-HLA protilátek. Většina údajů pochází ze zkušeností s transplantací ledvin, ale lze je snadno převést na transplantaci slinivky břišní.
Přibližně 30 % pacientů na čekací listině na transplantaci má známky senzibilizace ve formě aloprotilátek, vzniklých při expozici předchozím transplantacím, krevním transfuzím, těhotenství nebo jiným událostem. Přítomnost hladiny panelově reaktivních protilátek alespoň 80 % (tj. vysoká úroveň senzibilizace) vytváří potíže při hledání odpovídajících ledvin od kompatibilních dárců, což vede k nižším četnostem transplantací u vysoce senzibilizovaných kandidátů ve srovnání s nesenzibilizovanými; delší čekací doby se promítají do zvýšené úmrtnosti. Navzdory vývoji desenzibilizačních strategií a pokroku v imunosupresivních protokolech je zřejmé, že transplantace těchto pacientů s sebou nese zvýšené riziko akutní rejekce zprostředkované protilátkou; U 25 % až 50 % transplantátů dojde k časnému akutnímu odmítnutí zprostředkovanému protilátkou. Většinu těchto rejekcí lze úspěšně léčit, ale běžná je vysoká míra transplantační glomerulopatie a chronické rejekce zprostředkované protilátkami (AMR), která vede k akcelerovanému selhání aloštěpu.
Tento protokol byl navržen tak, aby demonstroval proveditelnost a účinnost transplantace sleziny jako desenzibilizační strategie pro vysoce senzibilizované pacienty, potenciální kandidáty na transplantaci ledvin nebo současné ledviny slinivky břišní s (pozitivní křížovou shodou průtokovou cytometrií (T nebo B) nebo B pozitivním standardem křížová utkání). Po získání chirurgického a výzkumného souhlasu na předtransplantační návštěvě kliniky budou pacienti dostávat transplantaci sleziny s následným odstraněním sleziny a transplantací ledviny nebo současné ledviny slinivky břišní. Délka účasti subjektu začíná souhlasem a potrvá jeden rok po operaci.
Bude stanoven výskyt léčené akutní rejekce (humorální nebo zprostředkované celulózou) během prvního roku (definované jako biopsie prokázaná nebo klinicky indikovaná). Přežívání štěpů a pacientů bude sledováno a porovnáváno s kohortou vysoce senzibilizovaných pacientů s podobnými imunologickými charakteristikami, léčených podle našeho standardního protokolu. Budou stanoveny hladiny DSA a potransplantační křížová zkouška.
Typ studie
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- University of Illinois at Chicago
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty musí dát písemný informovaný souhlas a
- Subjekt je ve věku ≥ 18 let a
- Subjekt je způsobilý pro transplantaci ledviny nebo simulované ledviny slinivky břišní a
- Subjekty jsou vysoce senzibilizované (cPRA 98-100 %) a
- Subjekty mají pozitivní křížovou zkoušku T toku
Kritéria vyloučení:
- Závažné srdeční onemocnění, které nelze zasáhnout
- Klinicky významná systémová infekce během 30 dnů před transplantací
- Předpokládaná délka života < 1 rok
- Pozitivní těhotenský test provedený < 1 týden před zápisem nebo záměrem plánovat těhotenství v následujícím roce
- Současné zneužívání drog nebo alkoholu
- Nekontrolované, těžké psychiatrické onemocnění
- Kombinovaná transplantace ledvin a dalších orgánů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: vysoce senzibilizovaní pacienti s pozitivním FCXM nebo pozitivním CDC cross-match
vysoce senzibilizovaní pacienti, kteří obdrží nabídku dárce a mají buď pozitivní FCXM (pozitivní T nebo B lymfocyty) nebo pozitivní CDC křížovou zkoušku (pozitivní B lymfocyty); pozitivní CDC cross-match (pozitivní T buňky) zůstává v tuto chvíli kontraindikací.
|
Transplantace/odstranění sleziny a transplantace ledvin samostatně nebo současná transplantace ledvin a slinivky břišní u vysoce senzibilizovaných pacientů s pozitivním křížovým testem průtokové cytometrie (FCXM) (pozitivní T nebo B buňky) nebo křížovým testem cytotoxicity závislé na komplementu (CDC) ( B buňky pozitivní).
|
|
Žádný zásah: historická kohorta vysoce senzibilizovaných pacientů s pozitivní FCXM nebo pozitivní křížovou shodou CDC
Kontrolní skupinou pro srovnání bude historická kohorta vysoce senzibilizovaných pacientů s pozitivním průtokem (B a T) nebo pozitivním standardním křížovým testem B, kteří podstoupili samotnou transplantaci ledviny nebo současnou transplantaci ledviny a pankreatu a dodržovali náš standardní protokol
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra úspěšných transplantací/odstranění sleziny, které mohou překonat imunologickou bariéru pozitivního křížového testu toku T a umožnit lepší výsledky u příjemců transplantátu ledviny s vysokou cPRA ve srovnání se standardní léčbou.
Časové okno: 3 roky
|
Míra úspěšných transplantací/odstranění sleziny, které mohou překonat imunologickou bariéru pozitivního křížového testu toku T a umožnit lepší výsledky u příjemců transplantátu ledviny s vysokou cPRA ve srovnání se standardní léčbou.
|
3 roky
|
|
Míra úspěšnosti štěpu
Časové okno: 3 roky
|
Frekvence štěpu bude monitorována a porovnávána s kohortou vysoce senzibilizovaných pacientů a pozitivních T-flow crossmatch, léčených naším standardním protokolem.
|
3 roky
|
|
Míra přežití pacientů
Časové okno: 3 roky
|
Míra přežití pacientů bude monitorována a porovnávána s kohortou vysoce senzibilizovaných pacientů a pozitivních křížových testů toku T, léčených naším standardním protokolem.
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra křížové zkoušky T toku, která se stane zápornou
Časové okno: 3 roky
|
Míra křížové zkoušky toku T, která se stává negativní, což vede k menšímu počtu odmítnutí a následnému zlepšení funkce ledvin.
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ivo Tzvetanov, MD, University of Illinois at Chicago
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- 2021-0286 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Odmítnutí transplantace ledvin
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaStaženoPacienti s rakovinou podstupující transplantaci kmenových buněk (RCT of ACP for Transplant)
-
Baylor College of MedicinePatient-Centered Outcomes Research Institute; M.D. Anderson Cancer Center; The... a další spolupracovníciDokončenoSrdeční selhání v konečné fázi | Bridge-to-Transplant LVAD Placement (BTT) | Umístění cílové terapie LVAD (DT) | Odmítnutí umístění LVAD (odmítači) | Pečovatelé LVADSpojené státy
Klinické studie na Transplantace/odstranění sleziny
-
UK Innovations GP LTDLindus Health; AdvarraAktivní, ne nábor
-
Solventum US LLC3MDokončeno
-
All India Institute of Medical Sciences, New DelhiIndian Council of Medical Research; Lokmanya Tilak Municipal Medical College... a další spolupracovníciNábor
-
All India Institute of Medical Sciences, New DelhiNábor
-
All India Institute of Medical Sciences, New DelhiNábor
-
All India Institute of Medical Sciences, New DelhiIndian Council of Medical Research; Lokmanya Tilak Municipal Medical College... a další spolupracovníciNábor
-
Sequana Medical N.V.Aktivní, ne náborSrdeční selhání | Přetížení hlasitostiGruzie