- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04827186
Pernan siirto kiinteässä elimessä
Pernansiirto immunomodulatorisena strategiana kiinteiden elinten siirroissa
Vaikka käsitykset, että munuaisensiirto on loppuvaiheen munuaissairautta sairastavien potilaiden ensisijainen hoito ja että samanaikainen munuaisen ja haimansiirto on ainoa hoito, joka pystyy palauttamaan euglykemian tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla ja valituilla tyypin 2 diabetespotilailla, ovat nyt konsolidoituna, transplantaatioluvut pysyvät alhaisina potentiaalisten ehdokkaiden joukossa, joilla on korkeat tasot ennalta muodostettuja anti-HLA-vasta-aineita. Suurin osa tiedoista on peräisin munuaisensiirrosta, mutta ne voidaan helposti kääntää haimansiirroksi.
Noin 30 %:lla elinsiirtojen jonotuslistalla olevista potilaista on todisteita herkistymisestä allovasta-aineiden muodossa, jotka ovat syntyneet altistumisesta aikaisemmille siirroille, verensiirroille, raskaudelle tai muille tapahtumille. Vähintään 80 %:n paneelireaktiivisen vasta-aineen läsnäolo (eli korkea herkistymistaso) vaikeuttaa sopivien munuaisten löytämistä yhteensopivilta luovuttajilta, mikä johtaa alhaisempiin siirtomääriin erittäin herkistyneillä ehdokkailla verrattuna herkittämättömiin; pidemmät odotusajat lisäävät kuolleisuutta. Huolimatta herkkyyttä vähentävien strategioiden kehityksestä ja immunosuppressioprotokollan edistymisestä, on ilmeistä, että näiden potilaiden siirtoon liittyy lisääntynyt akuutin vasta-ainevälitteisen hylkimisreaktion riski; 25–50 %:lla elinsiirroista on varhainen akuutti vasta-ainevälitteinen hylkimisreaktio. Suurin osa näistä hylkimisreaktioista voidaan hoitaa onnistuneesti, mutta suuri määrä transplantin glomerulopatiaa ja kroonista vasta-ainevälitteistä hyljintäreaktiota (AMR), joka johtaa kiihtyneeseen allograftin epäonnistumiseen, on yleistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikka käsitykset, että munuaisensiirto on loppuvaiheen munuaissairautta sairastavien potilaiden ensisijainen hoito ja että samanaikainen munuaisen ja haimansiirto on ainoa hoito, joka pystyy palauttamaan euglykemian tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla ja valituilla tyypin 2 diabetespotilailla, ovat nyt konsolidoituna, transplantaatioluvut pysyvät alhaisina potentiaalisten ehdokkaiden joukossa, joilla on korkeat tasot ennalta muodostettuja anti-HLA-vasta-aineita. Suurin osa tiedoista on peräisin munuaisensiirrosta, mutta ne voidaan helposti kääntää haimansiirroksi.
Noin 30 %:lla elinsiirtojen jonotuslistalla olevista potilaista on todisteita herkistymisestä allovasta-aineiden muodossa, jotka ovat syntyneet altistumisesta aikaisemmille siirroille, verensiirroille, raskaudelle tai muille tapahtumille. Vähintään 80 %:n paneelireaktiivisen vasta-aineen läsnäolo (eli korkea herkistymistaso) vaikeuttaa sopivien munuaisten löytämistä yhteensopivilta luovuttajilta, mikä johtaa alhaisempiin siirtomääriin erittäin herkistyneillä ehdokkailla verrattuna herkittämättömiin; pidemmät odotusajat lisäävät kuolleisuutta. Huolimatta herkkyyttä vähentävien strategioiden kehityksestä ja immunosuppressioprotokollan edistymisestä, on ilmeistä, että näiden potilaiden siirtoon liittyy lisääntynyt akuutin vasta-ainevälitteisen hylkimisreaktion riski; 25–50 %:lla elinsiirroista on varhainen akuutti vasta-ainevälitteinen hylkimisreaktio. Suurin osa näistä hylkimisreaktioista voidaan hoitaa onnistuneesti, mutta suuri määrä transplantin glomerulopatiaa ja kroonista vasta-ainevälitteistä hyljintäreaktiota (AMR), joka johtaa kiihtyneeseen allograftin epäonnistumiseen, on yleistä.
Tämä protokolla on suunniteltu osoittamaan pernansiirron toteutettavuus ja tehokkuus herkkyyttä vähentävänä strategiana erittäin herkistyneille potilaille, mahdollisille ehdokkaille munuaisen tai samanaikaisen munuaisen haimasiirrolle (positiivinen ristisovitus virtaussytometrialla (T tai B) tai B-positiivinen standardi ristiottelu). Saatuaan leikkaus- ja tutkimusluvan siirtoa edeltävällä klinikalla, potilaat saavat pernansiirron, jonka jälkeen perna poistetaan ja munuainen tai samanaikainen munuaisen haimasiirto. Tutkittavan osallistumisen kesto alkaa suostumuksesta ja kestää vuoden leikkauksen jälkeen.
Ensimmäisen vuoden aikana hoidettujen akuutin hylkimisreaktion (humoraalinen tai selluvälitteinen) ilmaantuvuus (määritelty biopsiaksi todistetuksi tai kliinisesti aiheelliseksi) määritetään. Siirteen ja potilaan eloonjäämistä seurataan ja verrataan kohorttiin, joka koostuu erittäin herkistyneistä potilaista, joilla on samanlaiset immunologiset ominaisuudet ja joita hoidetaan standardiprotokollamme mukaisesti. DSA-tasot ja siirron jälkeinen ristiinsovitus määritetään.
Opintotyyppi
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- University of Illinois at Chicago
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittavien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ja
- Kohde on ≥ 18-vuotias ja
- Tutkittavalle voidaan tehdä munuaisen tai simuloitu munuaisen haimasiirto, ja
- Koehenkilöt ovat erittäin herkistyneitä (cPRA 98-100 %) ja
- Koehenkilöillä on positiivinen T-virran ristisovitus
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikea sydänsairaus, jota ei voida hoitaa
- Kliinisesti merkittävä systeeminen infektio 30 päivän sisällä ennen elinsiirtoa
- Elinajanodote < 1 vuosi
- Positiivinen raskaustesti tehty < 1 viikko ennen ilmoittautumista tai aikomusta suunnitella raskautta seuraavalle vuodelle
- Nykyinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
- Hallitsematon, vakava psykiatrinen sairaus
- Yhdistetty munuaisten ja muiden elinten siirto
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: erittäin herkistyneet potilaat, joilla on joko positiivinen FCXM- tai positiivinen CDC-ristiyhteensopivuus
erittäin herkistyneet potilaat, jotka saavat luovuttajatarjouksen ja joilla on joko positiivinen FCXM (T- tai B-solupositiivinen) tai positiivinen CDC-ristiyhteensopivuus (B-solupositiivinen); positiivinen CDC:n ristisovitus (T-solupositiivinen) on edelleen vasta-aihe tällä hetkellä.
|
Pernansiirto/poisto ja munuaisensiirto yksinään tai samanaikainen munuaisen ja haimansiirto erittäin herkistyneillä potilailla, joilla on joko positiivinen virtaussytometrinen ristisovitus (FCXM) (T- tai B-solupositiivinen) tai komplementista riippuvainen sytotoksisuus (CDC) B-solupositiivinen).
|
|
Ei väliintuloa: historiallinen kohortti erittäin herkistä potilaista, joilla on positiivinen FCXM- tai positiivinen CDC-ristiyhteensopivuus
Vertailun vuoksi vertailuryhmä on historiallinen kohortti erittäin herkistyneistä potilaista, joilla on positiivinen virtaus (B ja T) tai positiivinen B-standardi ristiin ja jotka saivat munuaisensiirron yksin tai samanaikaisesti munuais- ja haimansiirron ja noudattavat standardiprotokollaamme.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Onnistuneiden pernansiirtojen/poistojen määrä, joka voi voittaa positiivisen T-virtauksen ristisovituksen immunologisen esteen ja mahdollistaa parempia tuloksia munuaissiirteen saajilla, joilla on korkea cPRA verrattuna standardihoitoon.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Onnistuneiden pernansiirtojen/poistojen määrä, joka voi voittaa positiivisen T-virtauksen ristisovituksen immunologisen esteen ja mahdollistaa parempia tuloksia munuaissiirteen saajilla, joilla on korkea cPRA verrattuna standardihoitoon.
|
3 vuotta
|
|
Siirteen onnistumisaste
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Siirteen määrää seurataan ja sitä verrataan kohorttiin, jossa on erittäin herkkä potilas ja positiivinen T-virtauksen ristisovitus, jota hoidetaan standardiprotokollamme mukaisesti.
|
3 vuotta
|
|
Potilaan eloonjäämisaste
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Potilaiden eloonjäämisastetta seurataan ja verrataan kohorttiin, jossa on erittäin herkkä potilas ja positiivinen T-virtauksen ristisovitus, jota hoidetaan standardiprotokollamme mukaisesti.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
T-virtauksen ristisovitusnopeus, josta tulee negatiivinen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
T-virtauksen ristisovitusnopeus, joka muuttuu negatiiviseksi, mikä johtaa vähemmän hylkimismääriin ja näin ollen parantuneeseen munuaisten toimintaan.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ivo Tzvetanov, MD, University of Illinois at Chicago
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2021-0286 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .