Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pernan siirto kiinteässä elimessä

perjantai 9. helmikuuta 2024 päivittänyt: Ivo G Tzvetanov, University of Illinois at Chicago

Pernansiirto immunomodulatorisena strategiana kiinteiden elinten siirroissa

Vaikka käsitykset, että munuaisensiirto on loppuvaiheen munuaissairautta sairastavien potilaiden ensisijainen hoito ja että samanaikainen munuaisen ja haimansiirto on ainoa hoito, joka pystyy palauttamaan euglykemian tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla ja valituilla tyypin 2 diabetespotilailla, ovat nyt konsolidoituna, transplantaatioluvut pysyvät alhaisina potentiaalisten ehdokkaiden joukossa, joilla on korkeat tasot ennalta muodostettuja anti-HLA-vasta-aineita. Suurin osa tiedoista on peräisin munuaisensiirrosta, mutta ne voidaan helposti kääntää haimansiirroksi.

Noin 30 %:lla elinsiirtojen jonotuslistalla olevista potilaista on todisteita herkistymisestä allovasta-aineiden muodossa, jotka ovat syntyneet altistumisesta aikaisemmille siirroille, verensiirroille, raskaudelle tai muille tapahtumille. Vähintään 80 %:n paneelireaktiivisen vasta-aineen läsnäolo (eli korkea herkistymistaso) vaikeuttaa sopivien munuaisten löytämistä yhteensopivilta luovuttajilta, mikä johtaa alhaisempiin siirtomääriin erittäin herkistyneillä ehdokkailla verrattuna herkittämättömiin; pidemmät odotusajat lisäävät kuolleisuutta. Huolimatta herkkyyttä vähentävien strategioiden kehityksestä ja immunosuppressioprotokollan edistymisestä, on ilmeistä, että näiden potilaiden siirtoon liittyy lisääntynyt akuutin vasta-ainevälitteisen hylkimisreaktion riski; 25–50 %:lla elinsiirroista on varhainen akuutti vasta-ainevälitteinen hylkimisreaktio. Suurin osa näistä hylkimisreaktioista voidaan hoitaa onnistuneesti, mutta suuri määrä transplantin glomerulopatiaa ja kroonista vasta-ainevälitteistä hyljintäreaktiota (AMR), joka johtaa kiihtyneeseen allograftin epäonnistumiseen, on yleistä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaikka käsitykset, että munuaisensiirto on loppuvaiheen munuaissairautta sairastavien potilaiden ensisijainen hoito ja että samanaikainen munuaisen ja haimansiirto on ainoa hoito, joka pystyy palauttamaan euglykemian tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla ja valituilla tyypin 2 diabetespotilailla, ovat nyt konsolidoituna, transplantaatioluvut pysyvät alhaisina potentiaalisten ehdokkaiden joukossa, joilla on korkeat tasot ennalta muodostettuja anti-HLA-vasta-aineita. Suurin osa tiedoista on peräisin munuaisensiirrosta, mutta ne voidaan helposti kääntää haimansiirroksi.

Noin 30 %:lla elinsiirtojen jonotuslistalla olevista potilaista on todisteita herkistymisestä allovasta-aineiden muodossa, jotka ovat syntyneet altistumisesta aikaisemmille siirroille, verensiirroille, raskaudelle tai muille tapahtumille. Vähintään 80 %:n paneelireaktiivisen vasta-aineen läsnäolo (eli korkea herkistymistaso) vaikeuttaa sopivien munuaisten löytämistä yhteensopivilta luovuttajilta, mikä johtaa alhaisempiin siirtomääriin erittäin herkistyneillä ehdokkailla verrattuna herkittämättömiin; pidemmät odotusajat lisäävät kuolleisuutta. Huolimatta herkkyyttä vähentävien strategioiden kehityksestä ja immunosuppressioprotokollan edistymisestä, on ilmeistä, että näiden potilaiden siirtoon liittyy lisääntynyt akuutin vasta-ainevälitteisen hylkimisreaktion riski; 25–50 %:lla elinsiirroista on varhainen akuutti vasta-ainevälitteinen hylkimisreaktio. Suurin osa näistä hylkimisreaktioista voidaan hoitaa onnistuneesti, mutta suuri määrä transplantin glomerulopatiaa ja kroonista vasta-ainevälitteistä hyljintäreaktiota (AMR), joka johtaa kiihtyneeseen allograftin epäonnistumiseen, on yleistä.

Tämä protokolla on suunniteltu osoittamaan pernansiirron toteutettavuus ja tehokkuus herkkyyttä vähentävänä strategiana erittäin herkistyneille potilaille, mahdollisille ehdokkaille munuaisen tai samanaikaisen munuaisen haimasiirrolle (positiivinen ristisovitus virtaussytometrialla (T tai B) tai B-positiivinen standardi ristiottelu). Saatuaan leikkaus- ja tutkimusluvan siirtoa edeltävällä klinikalla, potilaat saavat pernansiirron, jonka jälkeen perna poistetaan ja munuainen tai samanaikainen munuaisen haimasiirto. Tutkittavan osallistumisen kesto alkaa suostumuksesta ja kestää vuoden leikkauksen jälkeen.

Ensimmäisen vuoden aikana hoidettujen akuutin hylkimisreaktion (humoraalinen tai selluvälitteinen) ilmaantuvuus (määritelty biopsiaksi todistetuksi tai kliinisesti aiheelliseksi) määritetään. Siirteen ja potilaan eloonjäämistä seurataan ja verrataan kohorttiin, joka koostuu erittäin herkistyneistä potilaista, joilla on samanlaiset immunologiset ominaisuudet ja joita hoidetaan standardiprotokollamme mukaisesti. DSA-tasot ja siirron jälkeinen ristiinsovitus määritetään.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
        • University of Illinois at Chicago

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tutkittavien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ja
  • Kohde on ≥ 18-vuotias ja
  • Tutkittavalle voidaan tehdä munuaisen tai simuloitu munuaisen haimasiirto, ja
  • Koehenkilöt ovat erittäin herkistyneitä (cPRA 98-100 %) ja
  • Koehenkilöillä on positiivinen T-virran ristisovitus

Poissulkemiskriteerit:

  • Vaikea sydänsairaus, jota ei voida hoitaa
  • Kliinisesti merkittävä systeeminen infektio 30 päivän sisällä ennen elinsiirtoa
  • Elinajanodote < 1 vuosi
  • Positiivinen raskaustesti tehty < 1 viikko ennen ilmoittautumista tai aikomusta suunnitella raskautta seuraavalle vuodelle
  • Nykyinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
  • Hallitsematon, vakava psykiatrinen sairaus
  • Yhdistetty munuaisten ja muiden elinten siirto

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: erittäin herkistyneet potilaat, joilla on joko positiivinen FCXM- tai positiivinen CDC-ristiyhteensopivuus
erittäin herkistyneet potilaat, jotka saavat luovuttajatarjouksen ja joilla on joko positiivinen FCXM (T- tai B-solupositiivinen) tai positiivinen CDC-ristiyhteensopivuus (B-solupositiivinen); positiivinen CDC:n ristisovitus (T-solupositiivinen) on edelleen vasta-aihe tällä hetkellä.
Pernansiirto/poisto ja munuaisensiirto yksinään tai samanaikainen munuaisen ja haimansiirto erittäin herkistyneillä potilailla, joilla on joko positiivinen virtaussytometrinen ristisovitus (FCXM) (T- tai B-solupositiivinen) tai komplementista riippuvainen sytotoksisuus (CDC) B-solupositiivinen).
Ei väliintuloa: historiallinen kohortti erittäin herkistä potilaista, joilla on positiivinen FCXM- tai positiivinen CDC-ristiyhteensopivuus
Vertailun vuoksi vertailuryhmä on historiallinen kohortti erittäin herkistyneistä potilaista, joilla on positiivinen virtaus (B ja T) tai positiivinen B-standardi ristiin ja jotka saivat munuaisensiirron yksin tai samanaikaisesti munuais- ja haimansiirron ja noudattavat standardiprotokollaamme.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Onnistuneiden pernansiirtojen/poistojen määrä, joka voi voittaa positiivisen T-virtauksen ristisovituksen immunologisen esteen ja mahdollistaa parempia tuloksia munuaissiirteen saajilla, joilla on korkea cPRA verrattuna standardihoitoon.
Aikaikkuna: 3 vuotta
Onnistuneiden pernansiirtojen/poistojen määrä, joka voi voittaa positiivisen T-virtauksen ristisovituksen immunologisen esteen ja mahdollistaa parempia tuloksia munuaissiirteen saajilla, joilla on korkea cPRA verrattuna standardihoitoon.
3 vuotta
Siirteen onnistumisaste
Aikaikkuna: 3 vuotta
Siirteen määrää seurataan ja sitä verrataan kohorttiin, jossa on erittäin herkkä potilas ja positiivinen T-virtauksen ristisovitus, jota hoidetaan standardiprotokollamme mukaisesti.
3 vuotta
Potilaan eloonjäämisaste
Aikaikkuna: 3 vuotta
Potilaiden eloonjäämisastetta seurataan ja verrataan kohorttiin, jossa on erittäin herkkä potilas ja positiivinen T-virtauksen ristisovitus, jota hoidetaan standardiprotokollamme mukaisesti.
3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
T-virtauksen ristisovitusnopeus, josta tulee negatiivinen
Aikaikkuna: 3 vuotta
T-virtauksen ristisovitusnopeus, joka muuttuu negatiiviseksi, mikä johtaa vähemmän hylkimismääriin ja näin ollen parantuneeseen munuaisten toimintaan.
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Ivo Tzvetanov, MD, University of Illinois at Chicago

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 26. maaliskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 30. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 30. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 13. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 9. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2021-0286 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

IPD:n jakamista ei sisällytetä tällä hetkellä. Aiomme raportoida lopulliset tulokset henkilöllisyyden poistamisen jälkeen.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa