Przeszczep śledziony w transplantacji narządów miąższowych

Chociaż pogląd, że przeszczep nerki jest leczeniem z wyboru u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek i że jednoczesny przeszczep nerki i trzustki jest jedynym sposobem leczenia, który może przywrócić euglikemię u pacjentów z cukrzycą typu 1 i wybranych pacjentów z cukrzycą typu 2, jest obecnie nieaktualny. skonsolidowane, wskaźniki transplantacji pozostają niskie wśród potencjalnych kandydatów z wysokimi poziomami preformowanych przeciwciał anty-HLA. Większość danych pochodzi z doświadczenia w transplantacji nerki, ale można je łatwo przełożyć na przeszczep trzustki.

Około 30% pacjentów na liście oczekujących na przeszczep ma objawy uczulenia w postaci alloprzeciwciał, powstałych w wyniku narażenia na poprzednie przeszczepy, transfuzje krwi, ciążę lub inne zdarzenia. Obecność przeciwciał reagujących z panelem na poziomie co najmniej 80% (tj. wysoki poziom uczulenia) stwarza trudności w znalezieniu dopasowanych nerek od zgodnych dawców, co prowadzi do niższych wskaźników przeszczepów u wysoce uczulonych kandydatów w porównaniu z kandydatami nieuczulonymi; dłuższy czas oczekiwania przekłada się na zwiększoną śmiertelność. Pomimo rozwoju strategii odczulania i postępów w protokołach immunosupresji, oczywiste jest, że przeszczepienie tych pacjentów niesie ze sobą zwiększone ryzyko ostrego odrzucenia, w którym pośredniczą przeciwciała; 25%-50% przeszczepów będzie miało wczesne ostre odrzucenie, w którym pośredniczą przeciwciała. Większość z tych odrzuceń można skutecznie leczyć, ale częsty jest wysoki odsetek glomerulopatii przeszczepów i przewlekłego odrzucania, w którym pośredniczą przeciwciała (AMR), prowadzące do przyspieszonej niewydolności alloprzeszczepu.

Protokół ten został opracowany w celu wykazania wykonalności i skuteczności przeszczepu śledziony jako strategii odczulania u wysoce uczulonych pacjentów, potencjalnych kandydatów do przeszczepu nerki lub jednoczesnego przeszczepu nerki i trzustki z (pozytywnym dopasowaniem krzyżowym metodą cytometrii przepływowej (T lub B) lub dodatnim standardem B dopasowanie krzyżowe). Po uzyskaniu zgody chirurgicznej i badawczej na wizycie przedtransplantacyjnej w klinice, pacjenci otrzymają przeszczep śledziony, następnie usunięcie śledziony i przeszczep nerki lub trzustki z jednoczesnym przeszczepem nerki. Czas trwania udziału w badaniu rozpoczyna się po wyrażeniu zgody i trwa rok po zabiegu.

Określona zostanie częstość występowania leczonego ostrego odrzucania (humoralnego lub celulozowego) w ciągu pierwszego roku (zdefiniowanego jako potwierdzone biopsją lub klinicznie wskazane). Przeżycie przeszczepu i pacjenta będzie monitorowane i porównywane z kohortą wysoce uczulonych pacjentów o podobnych właściwościach immunologicznych, leczonych naszym standardowym protokołem. Określone zostaną poziomy DSA i dopasowanie krzyżowe po przeszczepie.