Milttransplantatie in solide orgaantransplantatie

Hoewel de opvattingen dat niertransplantatie de voorkeursbehandeling is voor patiënten met terminale nierziekte en dat gelijktijdige nier- en pancreastransplantatie de enige behandeling is die in staat is om euglycemie te herstellen bij patiënten met diabetes type 1 en geselecteerde patiënten met diabetes type 2, nu geconsolideerd, blijven de transplantatiepercentages laag onder potentiële kandidaten met hoge niveaus van voorgevormde anti-HLA-antilichamen. De meeste gegevens zijn afkomstig van de ervaring met niertransplantatie, maar kunnen gemakkelijk worden vertaald naar pancreastransplantatie.

Ongeveer 30% van de patiënten op de wachtlijst voor transplantatie hebben tekenen van sensibilisatie in de vorm van allo-antilichamen, veroorzaakt door blootstelling aan eerdere transplantaties, bloedtransfusies, zwangerschap of andere gebeurtenissen. De aanwezigheid van een panel-reactief antilichaamniveau van ten minste 80% (d.w.z. een hoge mate van sensibilisatie) maakt het moeilijk om gematchte nieren van compatibele donoren te vinden, wat leidt tot lagere transplantatiepercentages bij sterk gesensibiliseerde kandidaten in vergelijking met niet-gesensibiliseerde; de langere wachttijden vertalen zich in een verhoogd sterftecijfer. Ondanks de ontwikkeling van desensibilisatiestrategieën en de vooruitgang in immunosuppressieprotocollen, is het duidelijk dat het transplanteren van deze patiënten een verhoogd risico op acute antilichaamgemedieerde afstoting met zich meebrengt; 25%-50% van de transplantaties zal een vroege acute antilichaam-gemedieerde afstoting hebben. De meeste van deze afstotingen kunnen met succes worden behandeld, maar een hoge mate van transplantaatglomerulopathie en chronische antilichaamgemedieerde afstoting (AMR) die leiden tot versneld transplantaatfalen komt vaak voor.

Dit protocol is ontworpen om de haalbaarheid en werkzaamheid van milttransplantatie aan te tonen als een desensibilisatiestrategie voor zeer gesensibiliseerde patiënten, potentiële kandidaten voor niertransplantatie of gelijktijdige nierpancreastransplantatie met (positieve kruisproef door flowcytometrie (T of B) of B-positieve standaard kruisproef). Na het verkrijgen van toestemming voor chirurgie en onderzoek tijdens een bezoek aan een pre-transplantatiekliniek, zullen patiënten een milttransplantatie ondergaan, gevolgd door miltverwijdering en nier- of gelijktijdige nier-pancreastransplantatie. De duur van de deelname van de proefpersoon begint na toestemming en duurt een jaar na de operatie.

De incidentie van behandelde acute afstoting (humoraal of cellulo-gemedieerd) binnen het eerste jaar (gedefinieerd als biopsie bewezen of klinisch geïndiceerd) zal worden bepaald. De overleving van transplantaat en patiënt zal worden gecontroleerd en vergeleken met een cohort van zeer gesensibiliseerde patiënten met vergelijkbare immunologische kenmerken, behandeld met ons standaardprotocol. DSA-niveaus en cross-match na transplantatie zullen worden bepaald.