Trapianto di milza nel trapianto di organi solidi

Sebbene le nozioni che il trapianto di rene sia il trattamento di scelta per i pazienti con malattia renale allo stadio terminale e che il trapianto simultaneo di rene e pancreas sia l'unico trattamento in grado di ripristinare l'euglicemia nei pazienti con diabete di tipo 1 e in pazienti selezionati con diabete di tipo 2, sono ormai consolidato, i tassi di trapianto rimangono bassi tra i potenziali candidati con alti livelli di anticorpi anti-HLA preformati. La maggior parte dei dati proviene dall'esperienza nel trapianto di rene, ma può essere facilmente tradotta nel trapianto di pancreas.

Circa il 30% dei pazienti in lista d'attesa per il trapianto presenta segni di sensibilizzazione sotto forma di alloanticorpi, generati dall'esposizione a precedenti trapianti, trasfusioni di sangue, gravidanza o altri eventi. La presenza di un livello anticorpale reattivo al pannello di almeno l'80% (ovvero un alto livello di sensibilizzazione) crea difficoltà nel trovare reni compatibili da donatori compatibili, portando a tassi inferiori di trapianto in candidati altamente sensibilizzati rispetto a quelli non sensibilizzati; i tempi di attesa più lunghi si traducono in un aumento del tasso di mortalità. Nonostante lo sviluppo di strategie di desensibilizzazione e il progresso nei protocolli di immunosoppressione, è evidente che il trapianto di questi pazienti comporta un aumento del rischio di rigetto acuto mediato da anticorpi; Il 25%-50% dei trapianti avrà un rigetto precoce acuto mediato da anticorpi. La maggior parte di questi rigetti può essere trattata con successo, ma è comune un alto tasso di glomerulopatia da trapianto e rigetto cronico mediato da anticorpi (AMR) che porta a un fallimento accelerato dell'allotrapianto.

Questo protocollo è stato progettato per dimostrare la fattibilità e l'efficacia del trapianto di milza come strategia di desensibilizzazione per pazienti altamente sensibilizzati, potenziali candidati al trapianto di rene o di pancreas renale simultaneo con (cross-match positivo mediante citometria a flusso (T o B) o standard B positivo corrispondenza incrociata). Dopo aver ottenuto il consenso chirurgico e di ricerca durante una visita clinica pre-trapianto, i pazienti riceveranno trapianto di milza seguito da rimozione della milza e trapianto di rene o pancreas simultaneo. La durata della partecipazione del soggetto inizierà con il consenso e durerà per un anno dopo l'intervento.

Verrà determinata l'incidenza del rigetto acuto trattato (umorale o cellulo-mediato) entro il primo anno (definito come comprovato dalla biopsia o clinicamente indicato). La sopravvivenza del trapianto e del paziente sarà monitorata e confrontata con una coorte di pazienti altamente sensibilizzati con caratteristiche immunologiche simili, trattati con il nostro protocollo standard. Saranno determinati i livelli di DSA e il cross-match post-trapianto.