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实体器官移植中的脾脏移植

2024年2月9日 更新者:Ivo G Tzvetanov、University of Illinois at Chicago

脾脏移植作为实体器官移植中的免疫调节策略

虽然肾移植是终末期肾病患者的首选治疗方法,同时肾脏和胰腺移植是唯一能够使 1 型糖尿病患者和部分 2 型糖尿病患者恢复正常血糖的治疗方法,但现在综合来看,在预制抗 HLA 抗体水平高的潜在候选者中,移植率仍然很低。 大多数数据来自肾脏移植的经验,但可以很容易地转化为胰腺移植。

大约 30% 的移植等待名单上的患者有同种抗体形式的致敏证据,这些抗体是由于暴露于先前的移植、输血、怀孕或其他事件而产生的。 存在至少 80% 的组合反应抗体水平(即高致敏水平)会导致难以从相容的供体中找到匹配的肾脏,导致与未致敏的相比,高度致敏的候选者的移植率较低;等待时间越长,死亡率就越高。 尽管脱敏策略的发展和免疫抑制方案的进步,很明显移植这些患者会增加急性抗体介导的排斥反应的风险; 25%-50% 的移植物会出现早期急性抗体介导的排斥反应。 大多数这些排斥反应都可以成功治疗,但移植肾小球病和导致同种异体移植物加速失败的慢性抗体介导排斥反应 (AMR) 发生率很高。

研究概览

详细说明

虽然肾移植是终末期肾病患者的首选治疗方法,同时肾脏和胰腺移植是唯一能够使 1 型糖尿病患者和部分 2 型糖尿病患者恢复正常血糖的治疗方法,但现在综合来看,在预制抗 HLA 抗体水平高的潜在候选者中,移植率仍然很低。 大多数数据来自肾脏移植的经验,但可以很容易地转化为胰腺移植。

大约 30% 的移植等待名单上的患者有同种抗体形式的致敏证据,这些抗体是由于暴露于先前的移植、输血、怀孕或其他事件而产生的。 存在至少 80% 的组合反应抗体水平(即高致敏水平)会导致难以从相容的供体中找到匹配的肾脏,导致与未致敏的相比,高度致敏的候选者的移植率较低;等待时间越长,死亡率就越高。 尽管脱敏策略的发展和免疫抑制方案的进步,很明显移植这些患者会增加急性抗体介导的排斥反应的风险; 25%-50% 的移植物会出现早期急性抗体介导的排斥反应。 大多数这些排斥反应都可以成功治疗,但移植肾小球病和导致同种异体移植物加速失败的慢性抗体介导排斥反应 (AMR) 发生率很高。

该协议旨在证明脾脏移植作为脱敏策略的可行性和有效性,适用于高度敏感的患者、肾脏或同时肾胰腺移植的潜在候选者(通过流式细胞术(T 或 B)或 B 阳性标准进行阳性交叉匹配交叉匹配)。 在移植前门诊就诊时获得手术和研究同意后,患者将接受脾脏移植,然后进行脾脏切除和肾脏移植或同时进行肾脏胰腺移植。 受试者参与的持续时间将在同意后开始,并将在手术后持续一年。

将确定第一年内治疗的急性排斥反应(体液或纤维素介导)的发生率(定义为经活检证实或有临床指征)。 将监测移植物和患者的存活率,并与一组具有相似免疫学特征的高度敏感患者进行比较,这些患者使用我们的标准方案进行治疗。 将确定 DSA 水平和移植后交叉配型。

研究类型

介入性

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • University of Illinois at Chicago

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

  • 受试者必须给予书面知情同意,并且
  • 受试者年满 18 岁,并且
  • 受试者有资格进行肾脏或模拟肾胰腺移植,并且
  • 受试者高度敏感 (cPRA 98-100%),并且
  • 受试者具有正 T 流交叉匹配

排除标准:

  • 无法干预的严重心脏病
  • 移植前 30 天内临床显着全身感染
  • 预期寿命 < 1 年
  • 在入组前不到 1 周进行的阳性妊娠试验或打算在下一年怀孕
  • 当前吸毒或酗酒
  • 不受控制的严重精神疾病
  • 肾脏与其他器官联合移植

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:具有阳性 FCXM 或阳性 CDC 交叉匹配的高度敏感患者
接受供体献血并具有阳性 FCXM(T 或 B 细胞阳性)或阳性 CDC 交叉配型(B 细胞阳性)的高度敏感患者;目前,阳性 CDC 交叉配型(T 细胞阳性)仍然是禁忌症。
在具有阳性流式细胞术交叉配型 (FCXM)(T 或 B 细胞阳性)或补体依赖性细胞毒性 (CDC) 交叉配型的高度敏感患者中单独进行脾脏移植/切除和肾脏移植或同时进行肾脏和胰腺移植( B 细胞阳性)。
无干预:具有阳性 FCXM 或阳性 CDC 交叉匹配的高度敏感患者的历史队列
作为比较,对照组将是具有阳性流量(B 和 T)或阳性 B 标准交叉配型的高度敏感患者的历史队列,其接受单独肾移植或同时接受肾和胰腺移植并遵循我们的标准方案

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
与标准治疗相比,可以克服阳性 T 流交叉配型的免疫屏障并在具有高 cPRA 的肾移植受者中获得更好结果的脾脏移植/切除成功率。
大体时间:3年
与标准治疗相比,可以克服阳性 T 流交叉配型的免疫屏障并在具有高 cPRA 的肾移植受者中获得更好结果的脾脏移植/切除成功率。
3年
移植成功率
大体时间:3年
移植率将被监测,并与一组高度敏感的患者和阳性 T 流交叉配型进行比较,并使用我们的标准方案进行治疗。
3年
患者存活率
大体时间:3年
将监测患者的存活率,并与使用我们的标准方案治疗的高度敏感患者和阳性 T 流交叉配型队列进行比较。
3年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
变为负值的 T 流交叉匹配率
大体时间:3年
T 流量交叉匹配率变为负值,导致排斥反应减少,从而改善肾功能。
3年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Ivo Tzvetanov, MD、University of Illinois at Chicago

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年3月26日

初级完成 (估计的)

2024年4月1日

研究完成 (估计的)

2026年4月1日

研究注册日期

首次提交

2021年3月30日

首先提交符合 QC 标准的

2021年3月30日

首次发布 (实际的)

2021年4月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月9日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 2021-0286 (其他标识符:M D Anderson Cancer Center)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

IPD 计划说明

此时不包括 IPD 的共享。 我们确实计划在去识别化后报告我们的最终结果。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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